6氨基3取代吲哚的合成和生物活性研究pdf.docVIP

第 20卷第 3期 化学研究与应用 Vol.20, No.3 2008年 3月 ChemicalResearchandApplication Mar.,2008 文章编号:1004-1656(2008)03-0348-04 6 -氨基 -3 -取代吲哚的合成和生物活性研究 李清寒 ,赵志刚 (西南民族大学化学与环境保护工程学院 ,四川成都 610041) 关键词:6-氨基 -3-取代吲哚;有机合成;生物活性 中图分类号:O626　　文献标识码:A 　　6 -氨基 -3 -取代吲哚及其衍生物是一种重 特点 ,参考有关文献[ 11 -14] 方法 , 应用 Leigruber- 要的医药和有机化工中间体 , 不仅能合成一些具 Batcho吲哚合成法 , 用 2, 4 -二硝基甲苯 (1)、N, 有生理活性和药理活性的化合物,如 :合成一些具 N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 (DMFDMA)和哌啶 有药物活性的色胺类化合物及其衍生物[ 1, 2] ;合成 在溶剂 N, N-二甲基甲酰胺中缩合制得取代的 β 一些植物生长调节剂, 如吲哚 -3 -乙腈和吲哚 -3 -(N, N-二甲氨基)-2, 4 -二硝基苯乙烯(2), 2 -乙酸类化合物[ 3] ;合成一些具有生物活性的天然 用铁粉和冰醋酸还原环合先制得 6 -氨基吲哚 化合物 Dragmacidin和 EudistominU[4] 。而且该类小 (3);然后将 3 分别与 POCl3/DMF、 PhCOCl/ 分子化合物本身也具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗焦虑 AgNO3和硫脲反应制得化合物 5(a～ d), 所得目 等生物活性[ 5 -7] 。因此, 6 -氨基 -3 -取代吲哚类化 标产物均未见文献报道。该方法原料易得、条件 合物的合成一直是人们感兴趣的课题[ 8 -10] 。 温和 , 收率较高。合成路线见 Scheme1。 本文根据 6 -氨基 -3 -取代吲哚的化学结构 图式 1 标题化合物 5(a-d)的合成路线 Scheme1 Thesyntheticrouteofcompounds5(a-d). 1 实验部分 1.1 仪器和试剂 XRC1显微熔点仪测定 (温度未校正 ); Varian400MHz核磁共振仪 (Me4Si为内标, CDCl3 为溶剂 );Finnigan-MAT4510 型质谱仪;FT- 收稿日期:2007-12-17;修回日期:2008-01-17 基金项目:西南民族大学人才引进项目(234688)资助 联系人简介:李清寒(1971-), 男, 博士, 讲师, 主要从事生物有机和不对称合成研究。 Email:lqhchem@163.com 第 3期 李清寒等:6-氨基-3-取代吲哚的合成和生物活性研究 349  IR169 型红外光谱仪 (固体用 KBr压片 ,液体用液 膜法);所用试剂均为市售化学纯或分析纯 . 1.2 6 -氨基吲哚(3)的合成 在 250mL三口烧瓶中加入 4.9 g(0.03 mo1) 2, 4 -二硝基甲苯 , 5.46 g(0.045 mo1)DMFDMA 和 30 mLDMF, N2 气保护下 , 在 135℃反应 4 h (TLC跟踪 )。反应毕, 减压蒸出 DMF及过量的 DMFDMA,得 β -(N, N-二甲氨基 )-2, 4 -二硝 基苯乙烯 (2)粗品 6.2 g,无需精制 ,可直接用于 下一步反应 , 收率为 95%。 在另一 250 mL三颈瓶中加入乙醇 (40 mL), 冰醋酸 (40 mL), 上述缩合物 2和铁粉 (10.0 g, 0.18 mol), 升温至回流反应 2h, 将混合物倒入水 (100 mL)中, 用甲苯萃取 (3 ×50mL), 甲苯层水 洗至中性, 无水硫酸钠干燥。水浴加热下减压蒸 去甲苯 , 柱层析分离 [洗脱剂:V(石油醚 )/V(乙 酸乙酯 )=2 /1]得取代的吲哚环化合物 3, 浅粉色 晶体, 收率 64%。1 HNMR(DMSO)δ:10.44(s, 1H, -NH), 6.15 ～ 7.16 (m, 5H, indole-H), 4. 83 (s, 2H, NH2 )。 IR(KBr)v:3373 (N-H, NH2 ), 3297 (N-H, NH), 1542(C=C, 苯环) cm-1 ;ESI-MS(70 eV)m/z(%):132 (M+, 100), 116 (76)。 1.3 6 -叔丁氧酰氨基吲哚(4)的合成 在 100 mL圆底烧瓶中, 加入 6.6 g(0.05mol) 6 -氨基吲哚 (3)和 12mL2NNaOH, 冰水冷却, 搅 拌下, 缓慢加入溶有 15g(0.