抗血液系肿瘤药物_汤慧芳.ppt

Drugs for leukemia and lymphoma Pharmacology tanghuifang@zju.edu.cn 2012-3-5 overview 造血器官和组织可以发生恶性肿瘤，发生的原因与各种理化因素对机体的刺激、病毒的感染及个体的遗传因素有关。 常见的恶性肿瘤有白血病和淋巴瘤。出血、感染、贫血和肝脾淋巴结肿大是这类疾病常见的症状。 Definition of Leukemia 白血病：这是一类造血干细胞的克隆性恶性疾病，白血病细胞失去进一步分化和成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚，浸润其他器官和组织，使正常造血受到抑制。 Classification of Leukemia 根据起病缓急和白血病细胞发育停滞的阶段，可以将白血病分为急性与慢性。 急性类型的白血病细胞类似原始或早幼细胞， 慢性白血病细胞接近成熟白细胞。 根据主要受累的细胞系列，可以将白血病分为 淋巴细胞白血病（ lymphocytic leukemia ） 髓系细胞白血病（ myelocytic leukemia ） 根据增生细胞的类型可分为淋巴细胞性和粒细胞性白血病两类。 Type of Leukemia Acute: 急性淋巴细胞性白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL） 急性粒细胞性白血病（acute myelocytic leukemia，AML）或急性非淋巴细胞性白血病（acute non-lymphocytic leukemia，ANLL）， Chronic: 慢性粒细胞性白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）。 慢性淋巴细胞性白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）， Type of Acute Leukemia ＦＡＢ分类 急性淋巴细胞性白血病(ALL)可分为：３个亚型； Ｌ１（小细胞为主）， Ｌ２（混合细胞、大细胞为主）， Ｌ３（大细胞为主，Burkitt型） 急非淋巴细胞(ANLL)可分为： ７种亚型。 Ｍ１（原始粒细胞白血病未分化型）、 Ｍ２（原始粒细胞白血病部分分化型）、 Ｍ３（早幼粒细胞白血病）、 Ｍ４（粒一单核细胞白血病）、 Ｍ５（单核细胞白血病）、 Ｍ６（红白血病）、 Ｍ７（巨核细胞白血病） 急性白血病的治疗 以联合化疗为主 化学治疗使白血病的完全缓解率和5年无病生存率达到一定水平(70％ 、40％ ) 异基因造血干细胞移植可使半数患者获得治愈。 早幼粒细胞白血病为一特殊亚型，可以应用诱导分化和促进凋亡的药物(维甲酸、三氧化二砷)治疗，效果满意。 慢性白血病的治疗 化疗效果不满意，无法根治。 针对其融合基因的靶向药物“伊马替尼”大大延长了慢性髓细胞白血病患者的无病生存期， 单克隆抗体也提高了慢性淋巴细胞白血病的疗效。 Lymphoma (淋巴瘤) 淋巴瘤是血液系统也是免疫系统的恶性肿瘤。由于淋巴组织遍布全身，故淋巴瘤可以发生在身体的任何部位。淋巴结、扁桃体、脾及骨髓是最易受到累及的部位。通过组织病理学检查可以将淋巴瘤分为: - Hodgkin lymphoma（霍奇金淋巴瘤） - Non-Hodgkin lymphoma（非霍奇金淋巴瘤） 淋巴瘤的治疗 化疗、放疗、免疫治疗和手术切除。 可单独进行，也可采取联合措施，要根据疾病类型、存在的预后因素、患者的身体状况、经济条件而定。 霍奇金淋巴瘤疗效好，大多数可以治愈。 非霍奇金淋巴瘤有50余种病理亚型，疗效大不相同，自体造血干细胞移植约使40％ 患者治愈。 多发性骨髓瘤（Multiple myeloma harmartoma，MMH ） 多发性骨髓瘤是恶性浆细胞肿瘤。 浆细胞来自B淋巴细胞，能够分泌各种免疫球蛋白 骨髓瘤细胞也可分泌某一种免疫球蛋白或轻链，但是单克隆性。 此病多发生于中、老年人，主要症状为骨痛、多发骨折，往往有贫血和肾功能不全、血沉增快、球蛋白增多、尿蛋白阳性等，都是本病的诊断线索。 骨髓检查发现骨髓瘤细胞、血液中单克隆免疫球蛋白增高或尿液中有单克隆轻链和骨骼有溶骨眭损害，这是多发性骨髓瘤的诊断依据。 多发性骨髓瘤的治疗 以化疗和大剂量糖皮质激素为主，可缓解症状，但无法延长生存期。 近年采用沙利度安、雷那度安等血管新生抑制剂和蛋白酶体抑制剂硼替佐米等新药，疗效仅稍有改进。 60岁以下的较年轻患者可实行自体或异基因造血干细胞移植，有望延长生存期。 Mechanisms of antineoplastic drugs 细胞毒类抗肿瘤药物（Cytotoxic agents）: Interrupt the biosynthesis of nucleic acids Interrupt the