紫杉醇生物合成途径中相关酶的研究进展3.pdf

中　国　生 　物 　工 　程 　杂 　志 第 22 卷第 5 期 JOURNAL OF CHINESE BIOTECHNOLOGY 2002 年 10 月 紫杉醇生物合成途径中相关酶的研究进展 黄 　新 　黄璐琦 ( 中国中医研究院中药研究所 　北京 　100700) 邱德有 ( 中国林业科学研究院林业研究所 　北京 　100091) 摘要 　抗癌新药紫杉醇是具有萜类环状结构的一种重要次生代谢产物 ,研究紫杉醇的生物 合成对于通过基因工程手段提高紫杉醇的产量 ,解决 目前资源紧缺造成的巨大供求矛盾具 ( ) 有重要意义 ,这就需要对紫杉醇生物合成途径中催化各步反应 尤其是关键步骤 的酶以及 编码这些酶的基因有个全面的了解 。对近年来紫杉醇生物合成途径中相关酶的研究进行了 综述 ,大部分酶及相关基因已被分离 、克隆 ,但还有一些酶及相关基因没有发现 ,有待继续深 入研究 。 关键词 　紫杉醇 　生物合成 　相关酶 ( ) 　　紫杉醇 taxol 是 Wall 及其合作者首次从短 过生物技术这一替代方法来产生紫杉醇和其他 ( ) 叶红豆杉 Tax us B revfi olia 树皮中分离得到的一 用于半合成的紫杉烷类物质 。因此 ,在将来的一 种重要的次生代谢产物[ 1] ,是迄今为止少数几个 段时间内,紫杉醇及其半合成前体的供应 ,将继 最具抗癌活性的天然化合物之一 。1992 年 12 月 续依赖于生物学方法 ,即通过红豆杉植物或者从 29 日 ,美国 FDA 正式批准紫杉醇作为治疗晚期 这些植物中得到的细胞培养来获得 。同时 ,可以 ( ) 卵巢癌的新抗癌药物 商品名为 Paclitaxel , 它 通过基因操作 ,提高关键酶的表达量 ,从而提高 对卵巢癌 、乳腺癌等均有显著疗效[2 ,3 ] , 目前已 紫杉醇生物合成的水平 ,这就要求对紫杉醇的生 ( ) 进入临床使用 。由于紫杉醇在植物体中的含量 物合成途径 、催化各步反应 尤其是关键步骤 的 ( 相当低 目前公认含量最高的短叶红豆杉树皮中 酶以及编码这些酶的基因有个全面的了解 ,本文 也仅有 0069 %) ,加之紫杉醇本身资源很贫乏 , 对近年来紫杉醇生物合成途径中相关酶的研究 而且红豆杉属植物生长缓慢 ,这对紫杉醇的进一 进行了综述 。 步开发利用造成了很大的困难 。长期以来科学 1 　紫杉醇骨架生物合成中相关酶的研究 家们为解决这一巨大供求矛盾做出了很大的努 力 ,包括筛选高产红豆杉栽培品种 、化学合成 、基 紫杉醇的紫杉烷骨架是由　牛基儿　牛儿 ( ) 因工程 、细胞培养 、真菌发酵 、寻找紫杉醇类似物