虫草素的化学合成进展 - 浙江大学化工系.pdf

维普资讯 2O06年 2月 化工B-,JTU Vo1．20，No．2 第20卷第2期 ChemicalIndustryTimes Feb．2．2006 虫草素的化学合成进展 涂红艳 李啸风 吕秀阳 (浙江大学化学工程与生物工程学系；*浙江大学化学系，浙江 杭州 310027) 摘要 虫草素第一个从真菌中分离出来的核苷类抗菌素，它具有多种药理活性作用。在国际市场上，虫草素的价格 非常昂贵。因此，许多实验室对虫草素的合成进行了研究。本文对虫草素的化学合成方法进行了全面总结，并作出合 适的评价和分析。 关镶词 虫草素 化学合成 核苷 抗菌素 Refiew onChemosynthesisof3’一deoxyadenosine TuHongyan LiXiaofen LuXiuyang (DepartmentofChemicalandBiochemicalEngineering；*DepartmentpfChemistry，Zhejiang University，ZhejiangHangzhou310027) Abstract 3’一deoxyadenosineisthefirstnucleosideantibioticseparatedfrom epiphyte，ithasmanypharmacological activities．Ininternationalmarket，thepriceof3’一deoxyadenosineisveryexpensive．Asaresult，thesynthesisof3’一de— oxyadenosinewasinvestigatedinmanylaboratories．Variouschemosyntheticroutesof3’一deoxyadenosinewerereviewed basedOilrswmateria1． Keywords 3’一deoxyadenosine chemosynthesis antibiotic 1．2．1 氯硫代 甲酸苯酯法 虫草素的合成路线 第一种方法 (图2)是把腺苷和叔丁基二甲基硅 1．1 以3’一0一对硝基苯磺酰基腺苷 (2)为原料的 基氯化物在吡啶中反应生成2’，5’一双叔丁基二 甲 合成方法… 基硅氧基腺苷 (5)，再与氯硫代 甲酸苯酯和4一二 甲 这是化学合成虫草素的最早报道。Todd和ul。 基氨基吡啶在二氯甲烷中反应得到3’一苯氧基硫代 bricht由5’一乙酰基腺苷和对硝基苯磺酰基氯反应 甲酰氧基一2’，5’一双叔丁基二甲基硅氧基腺苷 (6)， 得到3’一对硝基苯磺酰基腺苷(2)，同时产生2的异 再偶氮双异丁腈和三叔丁基氢化锡还原脱去苯氧基 构体2’一对硝基苯磺酰基腺苷。2和碘化钠在热的 硫代甲酰氧基，然后四丁基氟化铵脱去羟基保护基得 2，5一己二酮中反应得到3’一碘 一腺苷 (3)，然后加 到虫草素(1)。 氢脱碘为虫草素(1)(图1)。该路线的设计思路是用 该路线的设计思路是用氯硫代 甲酸苯酯酰化腺 对硝基苯磺酰基氯酰化腺苷的3’位羟基，然后用碘 苷的3’位羟基，然后用偶氮双异丁腈和三叔丁基氢 化钠碘代，再催化氢化脱碘。缺点是从2到3收率只 化锡还原脱去苯氧基硫代甲酰氧基的办法来脱除腺 有 17％，总收率太低。