阿托伐他汀钙的合成研究进展 - 中国现代应用药学.pdf

阿托伐他汀钙的合成研究进展 王正林 1 ，应俊 1 ，林圣超 1 ，姚振宇 1 ，邓卫平 1 ，杜文婷 1,2*(1. 华东理工大学药学院，上海 200237 ；2. 浙江医学高等专科 学校药学系，杭州 310053) 摘要：目的 介绍了阿托伐他汀钙的研究背景，作用机制以及合成的研究进展。方法 综合国内外报道的文献，阐述阿 托伐他汀钙的合成方法。 结果 重点列出了 3 条阿托伐他汀钙的合成路线，重点分析了 Paal-Knorr 合成法。 结论 Paal-Knorr 合成法中，2 种重要中间体的各种合成路线为阿托伐他汀钙的高效合成提供了新的思路。 关键词：阿托伐他汀钙；立普妥；不对称合成；Paal-Knorr 合成法 中图分类号：R916.691 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2011)05-0423-06 Progress in Synthesis of Atorvastatin Calcium 1 1 1 1 1 1,2* WANG Zhenglin , YING Jun , LIN Shengchao , YAO Zhenyu , DENG Weiping , DU Wenting (1.School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China; 2.Department of Pharmacy, Zhejiang Medical College, Hangzhou 310053, China ) ABSTRACT: OBJECTIVE To introduce the background of atorvastatin calcium, action mechanism and the current synthetic progress. METHODS To review both domestic and international published reports regarding the synthesis of atorvastatin calcium. RESULTS To make a list of three synthetic routes of atorvastatin calcium with the emphasis on describing and analyzing the practically important synthetic method-Paal-Knorr synthesis method. CONCLUSION The development of the synthetic methods for two important intermediates provides us new ways and strategies for efficient synthesis atorvastatin calcium. KEY WORDS: atorvastatin calcium; lipitor; asymmetric synthesis; Paal-Knorr synthesis method 阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)，商品名立 1 研究背景 普妥(lipitor)，化学名为(3R ，5R)-7-[2-(4-氟苯基)-5- 他汀类药物是 20 世纪 80 年代后期开发的羟 异丙基-3-苯基-4-(苯氨基甲酰基) 吡咯-1-基]-3,5- 甲戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂类降血 二羟基庚酸钙盐，其化学结构见图 1 。它由 脂药。自从洛伐他汀问世后，先后又有辛伐他汀、 Warner-Lambert(华纳-兰伯特