盐酸二甲双胍缓释微丸在犬体内的药动学与体内外相关性研究 - 中国药房.pdf

盐酸二甲双胍缓释微丸在犬体内的药动学与体内外相关性研究 1＊ 1 1# 2 王颖莹 ，崔新刚 ，梁延春 ，陈洪轩 （1.解放军第150中心医院，河南洛阳 471031；2.黄河科技大学医学院药 学系，郑州 450000） 中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）33-3110-03 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.33.12 摘 要 目的：研究盐酸二甲双胍（MH ）缓释微丸在犬体内的药动学及生物利用度。方法：将6只犬随机均分为2组，分别灌胃受 试制剂MH 缓释微丸和参比制剂MH 片，给药剂量为24.5mg/kg ，1周后交叉实验。分别于给药前和给药后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、 8、10、13、24、36h 取血，采用高效液相色谱法测定血药浓度，3p97软件计算药动学参数，并考察其体内外相关性。结果：受试制剂 的药-时曲线符合单室模型，受试制剂与参比制剂的tmax 分别为（5.88±0.41）、（2.34±0.17）h ，t1/2分别为（4.35±0.67）、（2.01±0.30）h ， cmax 分别为（4.99±0.67）、（7.09±1.83）μg/ml ，AUC0-24h 分别为（52.41±7.45）、（48.13±5.51）μg ·h/ml ，受试制剂相对生物利用度为 108.9％；体外释药与体内吸收数据的相关系数r＝0.7858。结论：MH 缓释微丸具有缓释特征，体外释药与体内吸收具有一定的相关性。 关键词 盐酸二甲双胍缓释微丸；犬；药动学；生物利用度；体外释放度 Pharmacokinetics and in vitro and in vivo Correlation of Metformin Hydrochloride Sustained-release Pel- lets in Beagle Dogs 1 1 1 2 WANG Ying-ying ，CUI Xin-gang ，LIANG Yan-chun ，CHEN Hong-xuan （1.No. 150 Central Hospital of PLA ， Henan Luoyang 471031，China ；2.College of Pharmacy ，Huanghe Science and Technology University Medical College ，Zhengzhou 450000，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To study the pharmacokinetics and bioavailability of Metformin hydrochloride （MH ）sustained-re- lease pellets in dogs. METHODS ：A total of 6 dogs were randomly assigned into 2groups. They received test preparation （MH sus- tained-release pellets ）or reference preparation （MH tablets ）24.5 mg/kg ，respectively. And then a crossover trial was conducted 1 week later. Blood samples were taken before medication and 0.5，1，1.5，2，3，4，5，6，8，10，13，24，36 h after medication. The blood concentration of MH was determined by HPLC. The pharmacokinetic parameters were calculated by using 3p97 soft- ware ，and the correlation between absorption percentage in vivo and release