盐酸比格列酮缓释微丸在犬体内的药动学与体内外相关性研究 - 中国药房.pdf

盐酸比格列酮缓释微丸在犬体内的药动学与体内外相关性研究 1＊ 1 1# 2 崔新刚 ，王颖莹 ，梁延春 ，陈洪轩 （1.解放军第150中心医院，河南洛阳 471031；2.黄河科技大学医学院药 学系，郑州 450000） 中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）10-1363-03 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.10.21 摘 要 目的：研究盐酸比格列酮（PGH ）缓释微丸在犬体内的药动学和体内外相关性。方法：将6只Beagle 犬随机均分为两组， 分别ig 给予受试制剂PGH 缓释微丸和参比制剂PGH 片，给药剂量为0.4mg/kg ，1周后交叉实验。分别于给药前和给药后0.5、1、 1.5、2、3、4、5、6、8、10、13、24、36h 取血2ml 制备血浆。采用高效液相色谱法测定其血药浓度，3p97软件计算药动学参数，并考察其 体内外相关性。色谱柱为Thermo Hypersil GOLD C18，流动相为甲醇-25mmol/L 乙酸铵水溶液-甲酸（70∶30∶0.2），流速为1.0ml/min ， 柱温为30℃，检测波长为240nm ，进样量为20μl。结果：PGH 检测质量浓度的线性范围为0.1～3.2μg/ml （r ＝0.9997），方法回收 率为95.0％～101.7％（RSD 为4.56％～6.77％，n ＝3），提取回收率为67.9％～70.3％（RSD 为5.53％～8.72％，n ＝3）。受试制剂的 药-时曲线符合单室模型；受试制剂与参比制剂的tmax 分别为（10.59±0.37）、（2.21±0.14）h ，t1/2分别为（11.75±0.55）、（6.98±0.39） h ，cmax 分别为（2.01±0.21）、（2.35±0.33）μg/ml ，AUC0-36h 分别为（38.57±5.53）、（33.73±4.31）μg ·h/ml ；受试制剂相对生物利用度为 114.3％；体外释药与体内吸收数据的相关系数r ＝0.9103。受试制剂tmax 及t1/2较参比制剂明显延长，cmax 较参比制剂有所降低。结 论：PGH 缓释微丸具有缓释特征，体外释药与体内吸收具有相关性。 关键词 盐酸比格列酮缓释微丸；犬；药动学；生物利用度；体外释放度 Study of in vivo Pharmacokinetics and Correlation between in vivo and in vitro of Pioglitazone Hydrochlo- ride Sustained-release Pellets in Dogs 1 1 1 2 CUI Xin-gang ，WANG Ying-ying ，LIANG Yan-chun ，CHEN Hong-xuan （1.No.150 Central Hospital of PLA ， Henan Luoyang 471031，China ；2.Dept. of Pharmacy ，School of Medicine ，Huanghe Science and Technology University ，Zhengzhou 450000，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To study the pharmacokinetics in vivo and correlation between in vivo and in vitro of Pioglitazone hy- drochloride （PGH ）sustained-release pellets in dogs. METHODS ：6 Beagle dogs were randomly divided into 2 groups ，and they were ig given tested preparations （PGH sustained-release pellets ）and reference preparations （PGH tablets ）with 0.4 mg/kg ，respec- tively. A c