Survivin、COX-2在大肠癌中表达及意义.doc

Survivin、COX-2在大肠癌中表达及意义[摘要]目的：检测大肠癌中凋亡抑制基因Survivin和环氧合酶(COX-2)的表达，探讨Survivin、COX-2在大肠癌发生、发展及转移中的作用及意义。方法：收集60例大肠癌标本及其病例资料，应用免疫组织化学方法检测Survivin、COX-2在大肠癌标本中的表述情况。结果：①大肠癌中Survivin、COX-2的阳性表达率分别为71.67％、80.00％，明显高于癌旁正常大肠组织(P50%为3分；将①×②的结果分为以下等级:0分为阴性(-)，1～2分为弱阳性(+)，3～4分为阳性(++)，5～6分为强阳性(+++)。 1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS11．0统计软件。采用χ2检验及Spearman相关分析。P0.05)，在DukesC+D期、有淋巴结转移组明显高于DukesA+B、无淋巴结转移组，有显著性差异(P0．05)，而与患者Dukes分期、淋巴转移显著相关，与Rodel等的研究结果一致[7]。 COX是催化花生四烯酸转化为前列腺素过程中的一个关键限速酶，包括COX-1和COX-2两种形式，其中COX-2呈诱导性表达。癌症的发生是以多个原癌基因激活和抑癌基因失活为基础的多步骤多阶段过程，并通过其表达产物作用于细胞生长、分化及代谢过程，最终导致癌变。COX-2在多种肿瘤如食管癌、肾癌、胰腺癌组织中均有稳定表达，研究表明它在肿瘤的增殖、凋亡及侵袭转移中发挥重要作用，而COX-2至少通过5种机制来促进肿瘤的发生和肿瘤细胞的恶性表型转换[8]：① 对细胞凋亡的抑制；②促进肿瘤组织血管的发生；③ 增加肿瘤组织的侵袭力，如促进MMPs的表达等；④ 通过调节免疫抑制功能；⑤促进致癌物前体向致癌物转变。COX-2在正常大肠黏膜中检测不到，而在80％的大肠癌中过表达[9]。Sheehan等[10]研究发现，Dukes分期越高、体积越大和转移淋巴结数目越多的大肠癌中COX-2表达越明显，但Tomozawa等[11]研究发现，大肠癌中COX-2的高表达与肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移和Dukes分期无相关性。本研究显示，大肠癌COX-2的表达与正常大肠组织有显著性差异，在不同年龄、性别，不同分化程度的大肠癌中的表达无差异，但与大肠癌的Dukes分期、淋巴转移有密切相关，这一结果提示COX-2参与了大肠癌的侵袭和转移，与汪洋等[12]研究结果一致。 本研究发现，Survivin、COX-2蛋白与大肠癌Dukes分期，淋巴结果转移有关，提示Survivin、COX-2蛋白高表达可以影响大肠癌的生物学行为，可使其更易发生转移等恶性行为，可能是预后不良的指征，且两者在表达上呈正相关，因此，我们认为联合检测Survivin、COX-2蛋白可作为大肠癌患者判断预后有价值的指标。 [参考文献] [1]许良中，杨文涛.免疫组织化学反应结果的判断标准[J].中国癌症杂志，1996，6(4):229-231. [2]Ambrosini G,Adida C,Altieri DC.A novel antiapoptosis gene,surviving,expressed in cancer and lymphoma [J].Nat Med,1997,3(8):917. [3]Kawasaki H，Attleri DC，Lu CD，et a1．Inhibition of apoptosis by survivin predicts shorter survival rates in colorectal cancer[J].Cancer Res，1998，58(22)：5071-5074. [4]Oka E，Mural Y，Matsui K，et a1．Survivin expression in tumor cell nuclei is predictive of a favorable prognosis in gastric cancer patients[J].Cancer Lett，2001，163(1)：109-111． [5]Swana HS，Grossman D，Anthony JN，et a1．Antapoptosis molecule survivin and recurrence of bladder cancer[J]．N Engl J Med,1999，341(6)：452-453． [6]Sarela AL,Macadam RC，Farmery SM，et a1．Expression of the antiapoptosis gene，survivin，predicts death f