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乙肝疫苗种类及其临床应用[摘要] 乙肝疫苗种类较多，用法用量不同，只有熟练掌握才能更好地应用。医务工作者应掌握乙肝疫苗的种类及临床应用，推动计划免疫的顺利实施。 [关键词] 乙肝疫苗；种类；临床应用 [中图分类号] R757.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）12（c）-011-02 我国是乙型肝炎高流行地区，全国乙肝病毒表面抗原（HBsAg）携带率平均为10%，全国约有1亿以上人口为无症状乙肝病毒携带者，全国人群乙型肝炎感染率高达60%，每年发病患者数在百万以上。除因乙肝病毒感染导致慢性活动性肝炎肝硬化等而引起死亡外，在肝癌患者中，约有80%是由乙肝病毒感染引起的。 医学界至今尚无根治乙肝的良药，疫苗接种是预防乙型肝炎最有效、最经济的方法，也是降低继发性肝硬化和肝癌的有效策略。现将乙型肝炎疫苗的种类及其临床应用介绍如下： 1 血原性乙肝疫苗 用高度纯化的乙肝表面抗原颗粒，以1∶2 000福尔马林灭活或以60℃ 10 h加热灭活的疫苗。 这是20世纪初开始使用乙肝患者表面抗原阳性血清制备乙肝疫苗来预防乙肝病毒感染，它开创了病毒尚不能在实验室繁殖的情况下制备疫苗的先例。但这种血原性疫苗存在一些问题，如血源有限，带有一定的潜在性危险等。特别是近年来艾滋病流行，血液制品易受HIV污染，致使乙肝血原性疫苗的使用在一些国家受到限制。然而乙肝血原性疫苗的生产使用说明，乙肝表面抗原的主要蛋白可以诱生良好的保护性抗体，使人免疫乙肝病毒的侵袭，这一事实为研制乙肝第二代疫苗奠定了良好的基础。 2 重组乙肝疫苗 2.1重组乙肝表面抗原疫苗（酵母） 重组乙肝表面抗原疫苗（酵母），简称“重组酵母乙肝疫苗”。 2.1.1结构与性质乙肝表面抗原的基本结构是P24多肽链，它由226个氨基酸组成，以溴化氰裂解可产生5个肽段。其中80个氨基酸序列和位点已确认，与DNA序列编码的氨基酸相符合。本品电泳结果只在分子量20 000~25 000 Ｄａ之间有一条主带，这条主带有乙肝表面抗原特异性，且未糖基化，不存在乙肝表面抗原P24糖基化带。电镜检查结果表明与血源疫苗一样，均为22 nm的球形颗粒。 2.1.2临床应用本品系由重组酵母合成的乙肝表面抗原经纯化灭活及吸附后制成，用于预防所有亚型的乙肝病毒感染，它与血原性乙肝疫苗具有共同效果，但不含任何人血清成分，故更安全，更易被人们所接受。接种对象是乙肝易感者，包括婴幼儿，儿童和因职业关系接触乙肝病毒的成年人。但主要接种对象为婴幼儿，其次为乙肝病毒表面抗原阴性和转氨酶正常者，接种于上臂三角肌内。接种程序和用量见表1。 接种重组酵母乙肝疫苗所产生的抗体与接种血原性乙肝疫苗产生的抗体具有类似的免疫学性质和化学性质，这两种乙肝疫苗在健康人群中产生相同的抗体谱，因而这两种疫苗可以互换使用。使用血原性乙肝疫苗进行第1或第1、第2针免疫接种的人，可以用重组酵母疫苗完成第2、3针或第3针免疫接种，反之亦然。 已患有肝炎、急性传染病或其他疾病者禁用；对酵母或疫苗中任何成分过敏者禁用。注射时应备有肾上腺素，当有过敏反应发生时使用，每一接种对象必须使用单独的注射器和注射针头，以防止乙肝病毒和其他致病因子的相互传染。用前摇匀，有摇不散块状物不得使用。 2.2重组乙肝表面抗原疫苗（CHO细胞） 重组乙肝表面抗原疫苗（CHO细胞），简称“乙肝基因疫苗”。 2.2.1结构与性质乙肝病毒（包括蛋白的基因）有3个基因序列，共用1个终止密码，因而该基因的翻译蛋白产物有3种：①乙肝表面抗原的主蛋白有226个氨基酸；②中等蛋白在主蛋白的N端，另有55个氨基酸；③大蛋白含389~400个氨基酸。本品主要是乙肝病毒表面抗原主蛋白，含226个氨基酸。电泳结果表明除有分子量为23 000 Da和27 000 Da两条特异性蛋白区带外，尚有三条糖蛋白区带即Gp30及其二聚体、多聚体，共五条区带都具有活性。纯化的乙肝病毒表面抗原在CsCl中浮力密度为1.20~1.22，电镜检查乙肝病毒表面抗原颗粒是均匀的，有时存在少数大或小的空心颗粒。氨基酸序列分析结果与编码碱基序列完全相符。 2.2.2临床应用本品用于预防乙肝的接种对象及乙肝易感者（表面抗原阴性，转氨酶正常），主要用于婴幼儿。一般易感染婴儿、儿童和成人，每次注射1 ml（10 μg），免疫间隔为0个月注射、1个月、6个月共3针。3针后1个月100%抗体转阳。用于高危患者如肾透析患者及其他与乙肝患者密切接触者，可用20 μg/1 ml规格。用于母体乙肝表面阳性（特别是e抗原阳性的）的新生儿，应在出生后48 h注射，用20 μg/1 ml规格。注射间隔同上，亦可与乙肝高效价免疫球蛋白联合使