口腔恶性肿瘤并发口腔念珠菌病机制及治疗.doc

口腔恶性肿瘤并发口腔念珠菌病机制及治疗【中图分类号】R739.8【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)02-0284-02 近年来，临床调查研究显示，身体各部分恶性肿瘤的患者常并发口腔念珠菌感染。口腔念珠菌病在癌症病人中十分常见，特别是血液系统恶性肿瘤(比如白血病、淋巴瘤)以及接受全身化疗的病人以及接受头颈部放疗的病人。晚期癌症病人尤其高。同时，口腔念珠菌病也常常在口腔颌面部癌症的基础上并发，这些恶性肿瘤包括唾液腺癌、口腔鳞癌以及一些癌前病变，如口腔黏膜白斑等，其中又以口腔鳞癌多见。 1口腔颌面部恶性肿瘤并发口腔念珠菌病的可能机制 口腔念珠菌的致病机制目前并不十分清楚，但离不开病原体、宿主和环境三者之间的相互作用。恶性肿瘤的发生，主要引起了宿主和环境两方面 的变化。许多研究表明，恶性肿瘤并发念珠菌感染，可能有恶性肿瘤自身引起的机体变化和针对恶性肿瘤治疗造成的结果两方面因素。 1.1恶性肿瘤自身引起的机体变化:陆笑等[4]经过对口腔内无义齿，未经放化疗、手术以及刮治，口腔内龋齿未治疗，未使用激素、抗生素和免疫抑制剂的口腔鳞癌病人口腔内细菌的采集培养发现，病变区黏膜存在菌群失调，有白色念珠菌等外籍菌检出。这说明在口腔恶性肿瘤发生时，机体由于恶性肿瘤的存在而发生的一系列变化是促进口腔念珠菌病发生的重要原因。 1.1.1口腔黏膜屏障的破坏:口腔黏膜屏障是口腔中最重要的防御屏障，其正常功能和形态下能够抵御大多数病原菌对黏膜的侵袭而避免感染。口腔颌面部肿瘤，特别是口腔鳞癌多呈溃疡型，表面不光滑，多有糜烂。坏死和糜烂的组织为细菌提供大量营养物质，降低了氧化还原电势，阻碍了唾液的清洁作用 。 1.1.2唾液屏障的破坏:唾液屏障也是口腔中抵制病原菌感染的功能性屏障。拥有正常质和量的唾液能够有效地冲洗黏膜、抑制致病菌的黏附和生长。不少口腔颌面部肿瘤，主要是唾液腺癌能使唾液分泌减少或质量下降，导致冲刷能力减弱，使念珠菌容易附着;另外，唾液中的一些成分(如溶菌酶、乳酸过氧化物酶等)原本起到抗真菌的作用，但由于唾液分泌的减少而丧失了这种机制;肿瘤还可能降低唾液的酸碱度，有益于念珠菌的繁殖 。 1.1.3全身免疫功能低下:肿瘤引起的免疫功能低下，使黏膜表面原有的特异性抗体和免疫因子减少，也为念珠菌的生长繁殖提供了条件 。且由于体液免疫的低下，唾液免疫球蛋白SIgA合成下降，乳铁蛋白积聚，成为口腔感染并发症发生的有利条件 。另外，吞噬细胞、T淋巴细胞数量和功能都低下，特异性和非特异性体液免疫因子也同时缺乏，使机体全面抗感染能力下降 。 2抗肿瘤治疗引起的结果 目前，对于口腔颌面部恶性肿瘤临床主要治疗方法包括手术、放疗和化疗。这些治疗都从某些方面直接或间接促进口腔念珠菌病的发生。 2.1手术引起的组织结构变化 一般口腔颌面部恶性肿瘤都采取联合根治术的方法，将病变部位及其周围组织全部切除，以求达到良好的治疗效果。但手术切除病变组织会导致宿主局部区域的组 织结构发生改变,从而导致定植的微生物种类和数量发生变化。大量研究表明，外科手术导致口腔解剖结构畸形、缺失及生态空间改变,容易引起口腔微生态失调 。这种微生态失调包括口腔念珠菌的大量生长与繁殖，大大增加了感染机会。 2.2放疗引起的组织损伤 Paula等[13]研究发现，口腔癌患者中分离出的念珠菌，在放疗后上升了14%。说明放疗对于口腔念珠菌感染有明显促进作用。放疗对口腔组织的破坏可能有以下几个方面：①放疗可使口腔黏膜机械保护功能受损,破坏黏膜机械屏障;②放疗后涎腺组织常出现腺实质萎缩、间质纤维化等病变,唾液量减少,黏稠度增加,酶活性降低,蛋白分泌失常等变化 ;③放疗可导致局部微生物菌群种类和数量的变化。念珠菌作为口腔正常菌群有可能成为机会致病菌而引起感染，外籍念珠菌也更容易在口腔定植、繁殖 ;④放疗可引起局部和全身免疫功能低下。 2.3化疗引起的免疫功能低下 现今普遍使用的化疗药物多是非选择性促凋亡药物，全身免疫抑制作用显著，常引起多系统感染和骨髓抑制。 这对于口腔念珠菌的繁殖和致病显然是有利因素。另外，有学者推测，一些化疗药物如甲氨喋呤等，对二氢叶酸还原酶有抑制作用，导致四氢叶酸缺乏，从而使细胞增殖受阻。而口腔上皮细胞生长更新活跃，若缺乏四氢叶酸，常导致口腔溃疡和并发感染，甚至成为致病菌侵入机体的门户。 3口腔颌面部恶性肿瘤并发感染的念珠菌种类和特征 口腔致病的念珠菌中，以白色念珠菌和热带念珠菌致病力最强。其中，白色念珠菌被认为是口腔念珠菌病的常见病原菌，也是口腔恶性肿瘤患者常见的致病种类。近年来，许多学者研究发现，非白色念珠菌正在渐渐取代白色念珠菌，成为口腔恶性肿瘤继发念珠菌感染的常见病因。