吉非替尼治疗晚期复治非小细胞肺癌临床观察.doc

吉非替尼治疗晚期复治非小细胞肺癌临床观察[摘要]目的：对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)应用吉非替尼后的疗效及毒副作用进行观察。方法：选择8例住院接受治疗的Ⅳ期非小细胞肺癌患者,且均为手术、放疗、化疗等治疗后失败的病例。治疗方案为Gefitinib单药口服250 mg，1次/d，直至死亡或出现严重不良反应或病灶进展。全组服药的中位时间为8.6个月。结果：8例患者中4例部分缓解(PR)，2例稳定(NC)，2例进展（PD）；症状缓解6例，缓解最为明显的症状为憋气、咳嗽和疼痛，出现症状缓解的中位时间为14 d。最常见的毒副作用为易于控制和逆转的皮疹和腹泻。结论：口服吉非替尼单药对于经手术、放疗、化疗失败的NSCLC是有效的且具有良好的耐受性。 [关键词]吉非替尼；非小细胞肺癌；靶向治疗 [中图分类号] R734[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）05（b）-048-02 肺癌发病率上升的速度居癌症之首。尽管手术、化疗、放疗等措施不断发展，但晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的愈后仍然很差，治愈率不到15％［1］。靶向治疗是近年来进入肺癌临床试验的新治疗方法，给治疗提供了新的希望。分子靶向治疗的代表性药物酪氨酸激酶受体抑制剂吉非替尼（Gefitinib, ZD1839，商品名：Iressa）是其中之一，用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，它是以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的药物。初步的临床试验已证实对现代肿瘤治疗手段治疗失败后的难治性NSCLC患者，仍有一定的疗效，包括生存质量的改善和生存期的延长[2]。我院自2003年3月开始应用吉非替尼治疗复治性NSCLC，初步观察结果报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 病人均被病理组织学或细胞学确诊为ＮＳＣＬＣ；年龄≥18岁；接受治疗前经过手术和（或）以铂类为基础的化疗或放疗而疾病进展；接受本方案前1个月内未接受其他抗肿瘤治疗。患者预期的生存期大于1个月。 2003年3月～2006年2月共8例符合条件的患者接受治疗。8例患者中男3例，女5例。年龄38～79岁，中位年龄59岁。PS评分1～2分者3例，3～4分者5例。 腺癌5例，肺泡细胞癌1例，鳞癌2例。两肺弥漫性转移4例，心包转移1例，肺内播散并多发骨转移2例,肺内转移并脑转移1例为。继往曾接受手术+放疗+化疗3例，手术+化疗2例，放疗+化疗2例，单纯化疗1例。3例接受6个化疗周期，4例8个化疗周期，1例10个化疗周期。 1.2 治疗方法 吉非替尼为阿斯利康公司产品， 250 mg/片，每天于早餐后1 h服用1片，用药期间不使用抑制胃酸药物，以免影响药物正常吸收，用药直至病人死亡或出现严重不良反应或病情进展。所有患者服药前及服药后1个月、以后每3个月复查血常规，肝、肾功能，心电图及超声波，肺及脑ＣＴ，骨ECT检查。服药期间 1例骨转移病人因疼痛重予以姑息性放疗。 1.3 疗效及毒副作用评价 疗效评定标准按WHO（1981）使用的疗效评定标准进行，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)。治疗的毒性反应按照WHO抗癌药物毒性反应分为0～Ⅳ度。患者临床的主要症状改善用治疗前后患者的自我评价。疗效于服药 1个月评定。生存期： 口服吉非替尼的第 1天至死亡时间或末次随访时间，疾病进展时间从服药至病情或病灶进展或有新发病灶的时间。 2 结果 2.1 疗效 随访至2006年7月。中位随访时间7个月(3~15个月)。8例服用吉非替尼的中位时间为8.6个月(1～14个月)。全组无CR病人，4例病人部分缓解(PR), 2例病情稳定(NC),2例进展（PD）。症状缓解6例，缓解最为明显的症状为憋气、咳嗽和疼痛，出现症状缓解的中位时间为14 d。中位生存时间为5.6个月(2～19个月)，中位肿瘤进展时间为6.7个月，治疗开始至总结时间满1年4例。2例骨转移及1例脑转移的患者中,骨及脑部病灶无好转,但是他们原先存在的肺内转移灶仍在控制中。另有2例女患者服药均满1年，1例在服药12个月后,新出现脑转移，还有1例骨转移病人骨转移部位增加。在上述患者中, 其原先的肺内播散灶仍在控制中，处于CR和PR。 2.2 毒副作用 最主要的毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度的皮疹(5/8)，有4例为PR病人，1例NC病人。Ⅰ、Ⅱ度腹泻(3/8)，Ⅲ度腹泻(1/8)，多在用药后1周内出现，皮疹表现为痤疮样囊泡型皮疹,主要分布在面部和躯干的上半部,无瘙痒感，一般不需特殊处理。有1例发生口角炎。8例患者未见肺纤维化，亦未见心、肝、肾功能损害等毒副作用。 3 讨论 吉非替尼是