咪达普利降压效果及致咳嗽反应观察.doc

咪达普利降压效果及致咳嗽反应观察【摘要】目的：观察咪达普利的降压效果和致咳嗽不良反应，为临床用药提供指导。方法：按照随机、平行、交叉、对照原则，将194例高血压患者分为咪达普利组和贝那普利组，观察分为2个阶段（Ⅰ期和Ⅱ期），Ⅰ期临床观察6周，两组分别予以咪达普利和贝那普利5～10 mg，日1次，续服安慰剂1周，进行Ⅱ期临床观察6周，咪达普利组服贝那普利，贝那普利组服咪达普利，用量不变。观察血压变化和咳嗽发生情况。结果：两组均有显著的降压效果，自身前后对照差异有显著性（P＜0.01），组间降压效果比较差异无显著性（P＞0.05），服咪达普利和服贝那普利Ⅰ期咳嗽发生率分别是6.67%和13.33%，Ⅱ期分别是6.67%和15.55%。结论：咪达普利与其它血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）具有等效的降压效果，咳嗽发生率低于同类产品，更适合于应用其它ACEI引起咳嗽的高血压患者。 【关键词】咪达普利；贝那普利； 降压；咳嗽 文章编号：1009-5519（2007）17-2580-02 中图分类号：R5 文献标识码：A 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）问世以来，许多高血压患者得益于有效的治疗，用于临床的ACEI多数具有高频的致咳作用，使许多患者难以耐受而被迫终止治疗。咪达普利以其疗效确切、价格低廉、致咳作用小倍受医护人员的亲睐，为了更好地指导临床用药，我们观察了咪达普利的降压效果和致咳作用，以期推荐效果更好、价格低廉、服用方便、不良反应用少的ACEI用于治疗高血压患者。 1 对象和方法 1.1 诊断标准：停用降压药物2周，按1999年WHO标准，坐位舒张压（DBP）95～110 mmHg，收缩压（SBP）＜180 mmHg的Ⅰ、Ⅱ期原发高血压。排除标准：对ACEI过敏、孕妇、哺乳期妇女、继发高血压、糖尿病、咳嗽、哮喘、治疗依从性差者。 1.2 分组：采用随机、平行、交叉、对照设计，按药品临床试验管理规定要求受试者签署知情通知书，将符合标准的194例患者按1:1比例分为咪达普利组和贝那普利组进入Ⅰ期临床观察。两组一般资料见表1。 1.3 治疗：导入的咪达普利组（97例）和贝那普利组（97例）分别予以咪达普利（天津田边制药有限公司，国药准字和贝那普利（北京诺华制药公司生产，国药准字，初始剂量5 mg，8～9 am顿服每天1次；3周后血压未达标者，剂量增加至10 mg，于第六周末停药，Ⅰ期试验结束。第七周服安慰剂脱洗治疗，清除药物残留效益。第八周进入Ⅱ期试验，咪达普利组服贝那普利，贝那普利组服咪达普利，用量、用法同上，第十三周末停药，Ⅱ期试验结束。 1.4 观察项目：（1）血压：选择服药前后每间隔1周为观测时点，于8 am测量坐位血压2～3次，台式血压计为上海医疗器械厂生产。（2）咳嗽：咳嗽发生率、持续时间、咳嗽发生的时间段、每日咳嗽次数、伴随症状等。 1.5 统计分析：借助SPSS for windows软件，BP比较t检验，咳嗽发生率比较χ2检验。 2 结果 Ⅰ期（交叉前）：最初进入临床试验的咪达普利组（97例）有93例完成试验，4例退出（因咳嗽退出1例，其它原因退出3例）；贝那普利组（97例）有91例完成试验，6例退出（因咳嗽退出3例，其它原因退出3例）。Ⅱ期（交叉后）：咪达普利组和贝那普利组各有90例完成试验，4例均因不能耐受咳嗽退出。只有进入Ⅰ期和Ⅱ期试验终点者方纳入咳嗽项目分析，其它原因退出者不纳入分析。 2.1降压效果：两种药物降压效果非常明显，不论Ⅰ期还是Ⅱ期自身前后对照，差异有非常显著性（P＜0.01）。Ⅰ期和Ⅱ期试验结束后咪达普利组与贝那普利组差异无显著性（P＞0.05）。见表2。 注：组间比较：Ⅰ期DBP：t=0.3064，P＞0.05，SBP：t=0.4423,P＞0.05。第7周末DBP：t=0.1190,P＞0.05，SBP：t=0.4358,P＞0.05。Ⅱ期DBP：t=0.8340，P＞0.05，SBP：t=1.0434，P＞0.05。 2.2 咳嗽发生率：Ⅰ期咳嗽发生率咪达普利组和贝那普利组分别是6.67%和13.33%（χ2=3.6000，P＞0.05），Ⅱ期分别是15.55%和6.67%（χ2=2.222，P＞0.05），咳嗽率差异无显著性。 3 讨论 咪达普利为含有羧基的ACEI，本身并不具有药理效应，是一种前体药物，其在体内代谢产物为有活性的咪达普利拉，和其它ACEI一样通过抑制肾素―血管紧张素―醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone,RAAS）和缓激肽酶―缓激肽系统（kininogen-kinin，K-K)产生降压效果。咪达普利和咪