国产辛伐他汀片及进口同品种质量指标评价.doc

国产辛伐他汀片及进口同品种质量指标评价摘 要 目的：对目前临床应用较多的两家厂商(A厂和B厂)辛伐他汀片的6批样品进行质量比较，为临床应用提供参考。方法：参考国内外同类产品质量标准，从平均片重、溶出度、含量测定等指标进行比较。测定累积溶出度，绘制曲线，计算参数TD、T50、m的值，并对TD、T50值进行t检验。结果：片重差异、溶出度、含量测定等结果符合中国药典和药品标准各项下的要求；两厂家产品溶出度 TD、T50无显著性差异(P0.05)。结论：两厂家辛伐他汀片各质量指标均符合质量标准。 关键词 辛伐他汀 HPLC 溶出度 含量测定 威布尔分布 辛伐他汀(simvastatin)是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制剂，是一种新型、高效降血脂药，能阻断胆固醇的合成，单用或与胆酸螯合剂或烟酸等联用，对高胆固醇(TC)、冠心病(CHD)等有明显的疗效[1]。目前国内生产厂家较多，笔者选择了A厂和B厂两个厂家的辛伐他汀片作一产品质量评价，对6个批号进行平均片重、溶出度、含量测定比较，为临床应用提供参考。 1 仪器与试药 1.1 仪器 高效液相色谱仪(日本岛津A10)，N2000色谱数据工作站。药物溶出度仪(RCZ-6C型，上海黄海药检仪器厂)；电子天平(FA1004 )，便携式pH计(pH B-1，上海三信仪表厂)；超声波清洗器(型号：DL-360A)。紫外-可见分光光度计(型号 ：UV1102，上海天美科学仪器有限公司)。 1.2 试药 辛伐他汀对照品(中国药品生物制品检定所，批号：100601-200502) ，辛伐他汀片(A厂国药准字H1998××××，20 mg，批号为040501、050701和060102；B厂H1999××××，20 mg，批号为W1010、S1147和S1242)；正丙醇(国药集团化学试剂公司，分析纯)；氢氧化钠(中国医药集团上海化学试剂公司，分析纯)；醋酸钠(中国医药集团上海化学试剂公司，分析纯)；磷酸二氢钠(国药集团化学试剂公司，分析纯)；磷酸二氢钾(国药集团化学试剂公司，分析纯)；乙腈(进口的色谱纯)。其他所用试剂均符合要求。 2 方法与结果 2.1 性状 两个厂家的辛伐他汀片均为粉红色薄膜衣片，去除包衣后显白色。 2.2 鉴别 取本品细粉适量，加乙腈振摇使溶解，制成每1 ml含辛伐他汀约10 μg的溶液，过滤，取续滤液，按分光光度法(中国药典2005年版附录ⅣA)测定，在247 nm、238 nm和231 nm的波长处有最大吸收。 在含量测定项下记录色谱图，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。 2.3 片重差异 两个厂家6个批号各批随机取20片，精密称其总重量，计算片重差异是否符合药典规定。结果各批片重差异均符合药典规定。 2.4.1 色谱条件 反相高效液相色谱C?18柱(Hypersi 5 μm，250 mm×4.6 mm)，流动相为乙腈-0.025 mol/L磷酸二氢钠溶液(pH为4.5)(65∶35)，检测波长238 nm，流速1.0 mL/min，进样量20 μL，理论塔板数以辛伐他汀峰计算应不低于5 000。重复进样的相对标准差(RSD)应小于2.0% 2.4.2 测定溶液的制备 对照品储备液：精密称取辛伐他汀对照品19.4 mg置于10 mL量瓶中，用乙腈-0.05 mol/L醋酸钠溶液(pH为4.0)(82∶20)适量，溶解，用上述溶液稀释至刻度，摇匀，备用。 供试品溶液：各取两个厂家不同批号的辛伐他汀20片，分别精密称定，研细，搅匀，精密称取适量(约相当于10 mg)，置50 mL量瓶中，加乙腈-0.05mol/L醋酸钠溶液(pH为4.0)(82∶20)适量，超声使辛伐他汀溶解，将上述溶液稀释至刻度，摇匀滤过，精密量取续滤液1 mL，加1 mL上述溶液即得。 2.4.3 线性关系考察 精密量取储备液适量，用乙腈-0.05 mol/L醋酸钠溶液(pH为4.0)(80∶20)配制成0.004 85 mg/mL、0.009 7 mg/mL、0.019 4 mg/mL、0.064 6 mg/mL、0.097 mg/mL、0.194 mg/mL和0.485 mg/mL系列溶液。按上述色谱条件进样20 μL，记录峰面积，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标进行线性回归，计算回归方程：A=64 019 726.3 C+1 198 021.866，r=0.997 8。辛伐他汀在此浓度范围内线性关系良好。 2.4.4 精密度试验 取供试品溶液(S1147)适量，重复进样5次，每次20 μL ，记录峰面积，峰面积的R