地衣芽孢杆菌对非酒精性脂肪性肝病治疗作用.doc

地衣芽孢杆菌对非酒精性脂肪性肝病治疗作用[摘要] 目的 探讨地衣芽孢杆菌制剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用。 方法 选择正常健康人40例作为正常对照组。选择临床诊断非酒精性脂肪性肝病患者82例，随机将其分为易善复治疗组和易善复加整肠生治疗组，易善复治疗组41例，口服易善复456 mg，3次/d；易善复加整肠生治疗组41例，口服易善复456 mg及整肠生0.5 g，3次/d，两组均结合低热量饮食、运动等基础治疗，共6周。治疗前、后分别测定肝功能丙氨酸转移酶（ALT）、空腹胰岛素水平（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、抵抗素（RETN）等。 结果 治疗前，易善复治疗组和易善复加整肠生治疗组FINS、ALT、RETN、ISI均高于正常对照组（P ＜ 0.05）。治疗后，两治疗组FINS、ALT、RETN、ISI比治疗前降低（P 0.05）；NAFLD患者BMI高于健康对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。 1.2 治疗方法 易善复治疗组服用易善复456 mg，3次/d；易善复加整肠生治疗组服用易善复456 mg，3次/d，整肠生0.5 g，3次/d。疗程为6周。上述NAFLD患者均同时给予饮食、运动等基础治疗。 1.3 检测指标及方法 所有患者及正常对照组均经知情同意后于清晨空腹12 h后取外周血10 mL，部分用全自动生化仪测定血清丙氨酸转移酶（ALT）、部分在Centaur immunoassay system型自动电化学发光免疫分析仪上测定空腹胰岛素，计算ISI，采用李光伟等[3]的方法即1/FINS×FPG，统计时取其自然对数（ln）。部分血浆采用ELISA法测定RETN水平。 1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0统计软件，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，统计方法采用t检验及方差分析，P 0.05；与易善复治疗组治疗后比较，＃P ＜ 0.05 3 讨论 国外对ob/ob小鼠的研究以及国内对高脂饮食NAFLD大鼠的研究显示肠源性内毒素血症在NAFLD发病中具有重要作用[4-6]。在全胃肠外营养情况下，由于缺乏食物刺激，肠蠕动减少。肠黏膜萎缩，肠道免疫力下降，细菌过度生长并发生肠源性内毒素血症，脂肪性肝炎的发生率很高，口服抗生素净化肠道或补充谷氨酰胺营养肠黏膜细胞可以明显改善全胃肠外营养相关的肝脏脂肪病变，由此进一步说明肠源性内毒素血症在NAFLD发病中的作用。研究发现，NAFLD患者存在肠道微生态失衡，表现为专性厌氧菌双歧杆菌、类杆菌显著减少，而革兰阴性杆菌（GNR）显著增多，存在肠道GNR过度性生长情况，且肠道微生态失衡程度与慢性肝病的严重程度相关[7]。肠道微生态失调可通过多种方式加重NAFLD患者肝脏原有损伤，肝脏受损又可导致肠道菌群进一步失衡，二者相互影响，因此，预防和治疗微生态失调对NAFLD的防治具有重要意义。现已证实，胰岛素抵抗（IR）是NAFLD发生、发展的中心环节[8]，而抵抗素通过多种途径参与IR，与IR密切相关[9]。本研究中，NAFLD患者给予易善复加整肠生治疗，患者ALT、RETN降低更为明显，提示肠道微生态制剂可以有效改善生物屏障功能，减轻内毒素血症，降低抵抗素水平，改善IR，从而减轻NAFLD患者肝脏的炎症，使ALT降低。整肠生是一种需氧的地衣芽孢杆菌制成的微生态制剂，它进入肠道后，通过消耗氧气而降低肠道的氧化还原电位，制造厌氧的环境，促进双歧杆菌、乳酸杆菌等厌氧菌的生长，减少肠道毒素的吸收，降低内毒素血症，减少NAFLD患者的IR及“二次打击”，使肝功能改善。 综上所述，肠道微生态制剂可有效减轻NAFLD患者的肝脏负担，缓解胃肠道不适症状，对NAFLD的防治具有重要意义。 [参考文献] [1] Harrison SA，Kadakia S，Lang KA，et al. Nonalocholic steatohepatitis：what we know in the new millennium [J]. Am J Gastroenterol，2002，97（11）：2714-2724. [2] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14（3）：161-163. [3] 李光伟，潘孝仁.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数[J].中华内科杂志，1993，32（10）：659-660. [4] 徐正婕，范建高，王国良，等.乳果糖防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究[J].中华消化病杂志，2003，23（8）：97-100. [5] Yang SQ，Lin HZ，Lane MD，et al. Obesi