地高辛血药浓度监测及研究.doc

地高辛血药浓度监测及研究[摘要]目的：为地高辛(Digoxin)的临床合理用药提供参考。方法:应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定血药浓度，对结果作综合分析。结果:共监测121例，其中在有效治疗血药浓度范围内的为82例（占67.8%），小于0.5 μg/ L的为21例（占17.3%），大于2.0 μg/ L的为18例（占14.9%）,中毒表现为13例(占10.7%)。结论：口服地高辛有必要加强血药浓度监测,特别是老年患者的血药浓度监测，并结合临床表现和用药特点进行分析，达到保证临床疗效，减少毒性反应发生的目的。 [关键词]地高辛；血药浓度；监测；用药分析 [中图分类号]R972.1 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）07（c）-130-02 洋地黄治疗充血性心力衰竭(Congestive heart failure， CHF) 已有200多年的历史，近年来经大规模临床试验及与其它正性肌力药的对照，再次肯定了洋地黄强心苷类药物的疗效。地高辛作为中效洋地黄强心苷类药物，临床常用于治疗慢性或充血性心力衰竭以及心房纤颤、房扑等，其有效治疗血药浓度范围为0.5~2.0 μg/ L，因其安全范围窄和药动学、药效学个体差异大等原因,洋地黄中毒仍是临床上遇到的最普遍的不良反应之一，因此测定地高辛血药浓度(Blood drug level , BDL)并作综合分析的研究具有重要意义。本文通过121例口服地高辛的CHF患者进行临床分析，对于每一例地高辛血药浓度测定值过高或过低的情况都认真询问病史、查阅病历，与经治医生讨论，从病理状态、药物相互作用、用药特点和采样时间等各个层面做综合分析，对其测定结果作解释，并采取相应措施，使地高辛的使用达到个体化。 1 对象与方法 1.1 对象 本组121例，其中男性63例，女性58例，年龄40~91岁，平均65岁，70岁为73例，60岁为106例。冠心病45例，肺心病16例，风心病42例，心力衰竭8例，高血压性心脏病8例，其他2例。所有患者口服地高辛0.125~0.750 mg/d，根据病情需要均同服其他药物。 1.2 方法 采用美国Abott公司的快速血药浓度检测仪（TDx），以荧光偏振免疫法分析法（FPIA）测定，所用试剂均为美国Abott公司提供的专用同批号配套试剂。利用病人体内药物浓度与荧光偏振程度呈反比关系测定血药浓度。为了达到分析结果的可靠和准确性，规定所有患者均口服地高辛7 d以上，于口服给药后6 h取静脉血2 ml，离心取血清测定血药浓度。 2 结果 2.1 本组病例121例，在规定有效血药浓度（0.5~2.0 μg/L）内有82例，占67.8%；小于0.5 μg/L的21例，占17.3%；大于2.0 μg/L的18例，占14.9%；中毒表现13例，占10.7%；血药浓度小于0.5 μg/L的21例中有4例心功能得到改善,占19%；有效血药浓度（0.5~2.0 μg/L）内的大多数患者病情稳定,有3例(血药浓度在1.3~1.8 μg/L之间)出现不同程度的中毒症状，占0.37%；而血药浓度值大于2.0 μg/L的18例患者中,有7例未出现中毒症状（占38.9%）,有10例出现了中毒表现（占55.6%）（表1）。 2.2 13例地高辛的中毒表现（其中有1例病人出现多种中毒表现）在地高辛减量或停用后症状均有所减轻或消失，13例地高辛中毒表现分布见表2。 3 结论 3.1 因为地高辛有效血药浓度范围很窄，临床治疗量与中毒量非常接近，且治疗量与中毒量之间时常发生交叉和重叠，加上疾病、年龄、药物相互作用和个体差异等因素的影响，所以对地高辛血药浓度进行监测,结合病理状态、药物相互作用、用药特点、采样时间和临床表现等各个层面做综合分析是很有必要的,并运用药物动力学原理制定合理的个体化给药方案，为临床安全合理用药提供依据。 3.2 老年人身体条件的改变,使地高辛积蓄中毒的可能性更大，因此服用地高辛的老年患者更应注意血药浓度的监测。 4 讨论 4.1 疾病对地高辛血药浓度的影响：不同疾病状态对地高辛血药浓度影响有显著性差异。地高辛主要经肾脏排泄，肾功能损害和肾功能减退患者，易发生地高辛在体内蓄积中毒；电解质出现紊乱，尤其是低钾血症患者，易引起地高辛的心脏毒性；甲状腺功能低下和肺心病等因素也可导致地高辛血药浓度偏高，甚至造成洋地黄中毒。 4.2 年龄对地高辛血药浓度的影响：年龄对地高辛血药浓度的影响也有显著性差异。本组病例70岁患者73例，60岁患者106例，老年患者血清地高辛浓度普遍高于年轻人,在应用常规量地高辛治疗心力衰竭时,老年人诱发洋地黄中毒的比率较年轻人高。老年病人血清地高辛浓