胶原及其产物在皮肤老化及皮肤修复中应用.docVIP

胶原及其产物在皮肤老化及皮肤修复中应用皮肤被覆于体表，作为人体对抗外界伤害的第一道防线，保护体内各种器官和组织免受外界有害因素损伤的同时，也易因各种损伤、疾病或皮肤本身的衰老而产生各种皮肤损害、外观改变。胶原是真皮的主要成分，为皮肤提供支撑和保护；各种胶原产物的合理应用可促进受损皮肤的修复，延缓皮肤衰老，加快创口愈合，改善皮肤外观。现就胶原及其产物在皮肤修复中的应用综述如下。 1 胶原的结构及相关概念 1.1 胶原的结构：胶原（collagen）是三重螺旋蛋白质中的一大家族，是一种结构非常复杂的蛋白质，它们最基本的分子结构为原胶原单体，分子量大约为300 000道尔顿，由三条分子量为95 000道尔顿的α链（大约有1 000个氨基酸）组成。每一条α链均为左手螺旋结构，但三条链沿同一中心轴相互交织形成一个右手超螺旋结构。这些链都是由三个一组的氨基酸组成，其中第3个残基总为甘氨酸，其他两个位置即X位和Y位，可以由其他各种氨基酸占据，但通常X位是脯氨酸，Y位是羟脯氨酸。这三种特殊的氨基酸似乎维持了整个胶原的完整性。根据X位和Y位氨基酸残基的不同，胶原分为若干类[1]。 1.2 胶原、明胶和胶原蛋白：胶原是指脊椎动物组织器官中存在的一类蛋白质，在提取、分离时，随着方法和条件不同，可以产生胶原（collagen）、明胶（gelatin）和胶原蛋白/胶原多肽/水解胶原（collagen peptide）三种产物。能被称为胶原的，必须是其三螺旋结构没有改变的那类蛋白质，还保留有生物活性。明胶是胶原在酸、碱、酶或高温作用下的变性产物，与胶原一样由18种氨基酸组成，但已失去了生物活性。胶原变成明胶有三种可能性：①三股螺旋体完全松开，成为三条互不联结的盘曲的肽链，它们的组成和相对分子质量各不相同（80 000～125 000）；②一条肽链完全松开，而另外两条肽链之间的共价键全部断开，但仍由氢键联结，相对分子质量160 000～250 000；③三条肽链松开后仍有少量氢键联结在一起，相对分子质量240 000～375 000。而上述第一种水解产物便是胶原蛋白，为多肽混合物，没有生物活性，可溶于冷水，而且能被蛋白酶利用[2]。 2 胶原与皮肤衰老 胶原广泛分布于全身，在多个方面起着重要的作用，包括组织构架、细胞粘附、细胞迁移、肿瘤、血管生成、组织形态形成和组织修复。而胶原最为人所知的是在细胞外基质中以一种长形纤维作为脊椎动物组织如肌腱、软骨、骨骼和皮肤中主要的抗张成分[3]。胶原是真皮的主要成分，也是人体中含量最丰富的蛋白质，为皮肤提供强度和支撑。随着时间的流逝，这种皮肤的结构蛋白和主要组成成分逐渐退化，使皮肤呈现衰老的表现[4]。胶原占皮肤干重的70%[5]，相比起较年轻的皮肤，在衰老的皮肤中，胶原原纤维增厚、机化，呈现为一种排列无序的状态[6]。胶原原纤维的半衰期约为17年，因此，随着时间的推移，胶原原纤维碎片在真皮中的堆积对皮肤机构及功能也产生长久而持续的影响[7]。人类皮肤中的胶原各类型的比例也随着年龄而变化。在年轻皮肤中，Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原分别占皮肤总胶原的80%和15%；随着皮肤的老化，由于Ⅰ型胶原明显的丢失，Ⅲ型胶原和Ⅰ型胶原的比值也随着上升[8]。此外，每单位面积皮肤的总胶原含量的减少速度约为每年1%[9]。尽管Ⅰ型胶原是皮肤中含量最丰富、最重要的胶原类型，真皮中的其他类型的胶原也受到皮肤衰老不同程度的影响[4]。 3 胶原及其产物的来源 胶原及其产物的来源有生物提取与人工合成。其中，生物提取的来源主要有牛（牛腱、牛皮、软骨），猪（猪皮、软骨），鱼或其他水产品（鱼皮、鱼鳞），人（胎盘、肺小叶、胎骨）等。用于注射的胶原产品主要为牛胶原与猪胶原，但从理论上来说，如果牛胶原提取自感染朊病毒的牛，则使用由此得到的胶原产品也存在使人患朊病毒感染性疾病（如克雅氏病、致死性家族性失眠症、库鲁病等）的潜在可能性[10]。由于这种风险性，人工合成胶原有逐渐代替生物提取胶原的趋势。人工合成主要指通过人成纤维细胞培养得到胶原，使用这种同种蛋白具有更高的生物相容性，大大降低了引起过敏的风险，也避免了朊病毒感染的发生（但需要注意的是，如果在培养过程中加入小牛血清，依然有感染朊病毒的风险[10]）。作为这类产品的代表，艾斯丽质（Isolagen）通过从患者身上获取一小块皮肤样本，运送到中心设备，对样本进行培养并产生自体的胶原，再注射于需要部位[11]；目前这种产品的Ⅲ期试验已经完成。 4 胶原产物在皮肤修复中的应用 4.1 胶原产物的应用形式及作用：胶原及其产物以各种形式应用于皮肤美容修复中，应用途径主要分为注射、口服和外用，剂型主要有溶液（注射液、口服液等）、粉剂（胶囊、冻干粉等）、乳剂、霜剂、凝胶、面