观察卡维地洛治疗慢性心力衰竭疗效及对血浆脑钠素水平影响.docVIP

观察卡维地洛治疗慢性心力衰竭疗效及对血浆脑钠素水平影响(沈阳医学院沈洲医院心内科，辽宁沈阳110002) 摘要：目的：探讨卡维地洛治疗慢性心力衰竭(cHF)的疗效及对血浆脑钠素(BNP)水平的影响。方法：人选慢性CHF患者82例，随机分为卡维地洛治疗组(42例)和常规治疗组(40例)。采用放射免疫法测定卡维地洛组和常规治疗组治疗前后血浆BNP水平，以及治疗前后左室射血分数(LVEF)。结果：治疗后，卡维地洛组与常规治疗组BNP浓度均有下降，卡维地洛组BNP浓度下降更明显(P＜0.05)；卡维地洛组改善左室射血分数更明显。结论：CHF患者血浆BNP浓度明显升高，卡维地洛可使CHF患者血浆BNP浓度显著降低，能改善左心室收缩功能，且不良反应少，安全性好。 关键词：卡雏地洛；心力衰竭；脑钠素 中图分类号：R541 慢性心力衰竭(chronic heart　failure CHF)是心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因。脑钠素(brain natriureticpeptide，BNP)的合成部位是心室，当心室负荷过重或扩张时，分泌增加。因此，BNP对心室功能改变的反应更敏感、更具特异性。本研究旨在探讨卡维地洛对慢性心力衰竭患者的左心室收缩功能及血浆BNP水平的影响。 1．对象与方法 1．1对象 选择2005～2006年人住我院的CHF患者82例，其中男46例，女36例，平均年龄(60.5＋15.1)岁。心功能分级按美国纽约心脏病学会(NYHA]心功能分级方案进行评价，NYHAⅡ级20例，NYHAⅢ级26例，NYHAⅣ级36例。其中，冠心病48例，高血压性心脏病21例，扩张型心肌病13例。 1．2方法 1．2．1给药方法人选患者随机分为常规治疗组(40例)和卡维地洛组(42例)，两组性别、年龄、EF值、BNP浓度差异均无显著性。常规治疗组使用强心剂、ACEI、利尿剂及血管扩张剂；卡维地洛组在此基础上予以卡维地洛(达力全，上海罗氏制药有限公司)治疗，起始剂量3.125mg，bid，共2周，若该剂量能耐受，可增至6.25mg，bid，以后每周增加一次，至最大耐受剂量，最大剂量25mg，bid，共治疗6个月。 1．2．2血浆BNP浓度测定常规治疗组及卡维地洛组治疗前后空腹采肘静脉血5ml，注入含有EDTA(Na21.5g/L)和抑肽酶(5×108U／L)的塑料试管中混匀，4℃离心10min(转速3000 r/min)，血浆置-70℃冰箱保存。测定时将标本置于室温融化混匀，同上离心5min，取上清液，用放射免疫法测定BNP浓度。 1．2．3左室射血分数测定用菲利普三维超声心动图测定用药前后左室分数(LVEE)。 1．3统计学方法 计量数据以均数±标准差表示，组间差异比较采用￡检验，组内前后比较采用配对t检验。采用SPss10.0统计软件处理数据，p＜0.05为差异有统计学意义。 2．结果 卡维地洛治疗6个月后，两组患者的LVEF均改善，但差异无显著性。BNP浓度均下降，但卡维地洛血浆BNP浓度下降更明显。卡维地洛组治疗期间，未出现严重不良反应。仅1例出现体位性低血压。 3．讨论 CHF时由于交感神经系统、肾素一血管紧张素一醛固酮系统的长期过度激活，以及一系列神经内分泌因子的大量释放，而导致心脏结构、功能、表型的变化，其中血浆BNP水平随之升高。血浆BNP对心衰患者具有重要的预后预测价值，血浆BNP水平升高不但可反映出心衰的严重程度，而且还可以作为重要的危险分层指标。左心功能不全患者的BNP水平每升高10ng/L，其27个月内的死亡危险增高约4％，而且BNP水平与心脏性死亡等事件的出现时间也相关。本研究结果表明，卡维地洛组血浆BNP浓度显著高于常规治疗组，经卡维地洛治疗6个月后血浆BNP浓度明显下降，而且LVEF明显改善。其机制为卡维地洛阻断交感神经和RAAS活性的作用，明显改善CHF患者的血液动力学和心室功能。 在CHF患者中，交感神经激活，心肌去甲肾上腺水平的升高更显著，去甲肾上腺素可以造成心肌肥厚、坏死、扩张、心肌缺血和心律失常。因此，阻断肾上腺素能受体是一种合理的治疗。去甲基肾上腺素受体通过β1β2、和α1三种受体起到不良作用，而卡维地洛可以全面阻断β1β2、和α1三种受体，可以更全面地预防去甲肾上腺素的毒性作用，其α1受体阻滞特性可导致血管扩张，降低全身血管阻力，减轻心脏后负荷，降低左室室壁厚度，增加左室EF，改善心功能，从而使心肌重构延迟。同时卡维地洛尚有抗增生、抗氧化、抗细胞凋亡等作用。卡维地洛使CHF患者血浆BNP水平降低可能是心功能改善的标志之一，其确切机制尚有待于进一步研究证实。 1