过敏性紫癜、紫癜性肾炎患儿血清VEGF、TNF-α水平变化及临床意义.docVIP

过敏性紫癜、紫癜性肾炎患儿血清VEGF、TNF-α水平变化及临床意义[摘要] 目的：探讨过敏性紫癜（HSP）、紫癜性肾炎（HSPN）患儿血清血管内皮生长因子（VEGF）及肿瘤坏死因子－α（TNF-α）的水平变化及其在HSP发病与肾损害严重程度中的作用。方法：采用酶联免疫吸附法分别检测38例HSP患儿、40例HSPN及16例正常儿童血清VEGF、TNF-α水平；HSPN患儿同时测定血清尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白(MA)和24 h尿蛋白定量，分析血清VEGF、TNF-α浓度与上述指标的相关关系。结果：①HSP、HSPN患儿血清VEGF、TNF-α浓度均高于正常儿童（P 2结果 2.1血清VEGF水平变化 经ELISA法测定HSP、HSPN患儿血清VEGF水平分别为（142.68±22.29） ng/L与（198.20±68.92） ng/L，较对照组血清VEGF水平（70.21±5.33） ng/L升高显著，HSPN患儿其血清VEGF水平亦显著高于HSP患儿，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。 与对照组比较，HSP、HSPN组血清VEGF水平升高明显，aP＜0.05；与HSP组比较，HSPN组血清VEGF水平升高明显，bP＜0.05 2.2血清TNF- α水平变化 经酶联免疫吸附法测定HSP、HSPN患儿血清TNF-α水平分别为（628.62±38.48） ng/L、（710.14±30.34） ng/L，较对照组血清TNF-α水平（539.67±25.60） ng/L升高显著，且HSPN患儿血清TNF-α水平亦显著高于HSP患儿，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。 与对照组比较，HSP、HSPN组血清TNF-α水平升高明显，aP＜0.05；与HSP组比较，HSPN组血清TNF- α水平升高明显，bP＜0.05 2.3 HSPN患儿的血清VEGF、TNF-α与肾脏病理损害的相关性分析 由表3可知，血清VEGF、TNF-α与尿MA及24 h尿蛋白定量呈正相关关系，与血清BUN和Cre无相关性。肾活检显示，血浆VEGF水平与肾脏病理损害、血管损害呈正相关（ｒ分别为0.817、0.679,P＜0.01）。其血浆TNF-α水平亦与肾脏病理损害、血管损害呈正相关（ｒ分别为0.735、0.864,P＜0.01）。 表3 HSPN患儿的血清VEGF、TNF-α与血清BUN、Cre、尿MA、 24 h尿蛋白定量的相关分析 3讨论 HSP是以小血管炎为主要病变的变态反应性疾病，病变主要累及毛细血管壁，使其渗透性及脆性增加，临床表现为反复发作的皮肤紫癜并可导致肾损害，其发病机制目前尚未完全明确。HSPN是其严重的并发症，表现为弥漫性小血管炎，肾脏病理上存在微血管与间质损害。其机制可能与免疫复合物及激活的补体沉积于肾小球系膜有关。免疫复合物及活化的补体随后激发自由基连锁反应，使脂质过氧化增强，抗氧化机能下降，放大炎性反应导致血管内皮损伤，血管痉挛甚至血栓形成。 VEGF是一种特异性的促进血管内皮细胞增殖、维持血管内皮细胞分化状态、提高微血管通透性的细胞因子[3]。VEGF能够促进血管内皮细胞增殖，维持血管内皮完整性，是新血管形成的必需因素；它同时是功能极强的血管通透性因子,可以改变血管内皮细胞的功能，调节血管的血流量，增加液体及血清蛋白质的通透性，参与白细胞穿越血管移行，并对肥大细胞有趋化作用[4]。我们研究发现，HSP、HSPN患儿血清VEGF水平较正常儿童明显升高，提示VEGF可能在HSP发病机制中具有重要意义。HSPN患儿血清VEGF水平显著高于HSP患儿，提示VEGF与肾脏损害关系密切，其机制可能与肾脏受损后内皮细胞表达VEGF增高有关。HSP患儿血清VEGF增高的机制尚未完全清楚，有研究发现参与HSP的致炎细胞因子，如IL-1、IL-6、TNF、TGF-β等均能够促进VEGF的表达，我们推测VEGF升高可能是人体的一种保护性反应。 TNF-α是由单核巨噬细胞产生的细胞因子，具有细胞毒作用，是机体炎症与免疫的重要调节因子。TNF- α单独或与其他细胞因子协同作用，使肾脏血流动力学发生改变，发生肾小球损伤。TNF-α能引起血管内皮细胞结构的改变，抑制内皮细胞生长。高浓度TNF- α还可诱导血管内皮细胞凋亡，从而引起血管壁损伤[5]，引起和加重肾小球病理损伤。我们研究发现HSP、HSPN患儿血清TNF- α水平较正常儿童明显升高，其中HSPN患儿血清TNF-α升高显著，提示TNF-α水平升高参与了HSP的发生、发展过程，并与肾损害密切相关，TNF-α水平在某种程度上可反映HSPN肾脏病理损伤程度，且随着TNF-α水平升高病情