第04章 影响药物效应因素.pptVIP

影响药物效应的因素;思考问题：;影响药效的因素 药物因素 机体因素;第一节　药物因素;1. 药物的剂型; ;制剂的发展方向;2. 给药途径;3. 联合用药及药物相互作用;药物相互作用;4. 药动学方面 影响吸收 竞争血浆蛋白结合 影响生物转化：诱导或抑制肝药酶 影响排泄：影响尿液pH，竞争转运载体;药动学方面;（1）妨碍吸收 改变胃肠道pH 吸附、络合或结合 影响胃排空和肠蠕动;5. 药效学方面 生理或药理性拮抗或协同 受体水平的拮抗 干扰神经递质的转运 ;第二节 机体方面的因素; 1.年龄和性别; 震惊世界的化学药物中毒 “反应停(thalidomide )事件”;2. 吸烟和饮酒;3. 职业接触 在生活工作环境中存在多种化学物质如 DDT、多氯联苯，多环芳香烃类，重金属及挥发性全麻药等均能诱导肝药酶活性而加速安替比林、保泰松等药物的消除，使消除半衰期缩短 铅中毒可抑制肝药酶，使上述两药代谢变慢，半衰期延长;4. 遗传因素;5. 种属差异;有些药物在不同种属动物上作用性质相同，但作用的“量”（强度和时间）不同。 环已巴比妥在小白鼠、犬及人均引起睡眠，但引起小白鼠睡眠所需血浓度约为引起人和犬睡眠所需浓度的4倍有余，睡眠时间也短于人和犬;种属差异提醒我们不应简单地把动物实验资料搬用于人，而应在药理实验研究中采用几种不同动物，设计合理的实验方案，正确分析实验结果，以便估计或发现可能存在的种属差异，作为应用于人体的参考;种族差异;对?-受体阻断药的反应也有明显的种族差异 中国正常男性对普萘洛尔?-受体阻断作用比白种人至少敏感两倍，即要产生相同的?-受体阻断效应，白种人应有中国人两倍以上的血浆普萘洛尔浓度 中国人对普萘洛尔的降压作用也表现了较高的敏感性，和白种人比，敏感程度要高出4.5～10倍;白种人对普萘洛尔减慢心率的作用比黑人敏感，其原因是黑人副交感神经活性显著增高 白种人高血压病患者对?-受体阻断药的治疗作用应较黑人敏感，黑人中的肾素水平低于白种人是导致黑人高血压病患者对?-受体阻断药较不敏感的一个原因 ?;吗啡在中国人和白种人中的效应有显著的差异，中国???对吗啡的胃肠道反应的敏感性增高，而对吗啡的呼吸抑制作用和心血管抑制作用(血压降低作用)的敏感性较白种人低; ?;7. 疾病状态;8. 营养状态;9. 心理因素;安慰剂效应;10. 机体对药物反应的变化;耐受性(tolerance) 连续用药后机体对药物的反应性降低，需增加剂量才能保持疗效，一般发生较慢 快速耐受性：短时间内连续用药几次，药效迅速减弱至消失;耐受性发生机制;耐药性(drug resistance) 病原体或肿瘤细胞对化疗药物产生耐受性，又称抗药性;依赖性(dependence);11. 合理用药原则;协同作用、拮抗作用 耐受性、抗药性 依赖性 习惯性、成瘾性 ;