第10章发烧.ppt

第10章 发 热 ;体温 升高;第二节　发热的原因和机制 ;（一）外致热原 外致热原：来自体外的致热物质 1、细菌 （1）革兰阳性细菌与外毒素：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等，是 人和动物常见的发热原因。 （2）革兰阴性细菌与毒素：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、志贺氏菌等。产生内毒素，其特点是耐热性高（干热160℃2小时才能灭活）和分子量大（2000KD）。最常见的外致热源。 （3）分枝杆菌：结核杆菌。脂质、多糖和蛋白质都具有致热作用 ;2、病毒：流感病毒、SARS病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒。局限性或全身性病毒感染，均可引起发热。各种病毒疫苗的免疫接种，往往也引起发热（副作用）。 3、真菌： 如白色念珠菌、组织胞浆菌等感染及有些局部真菌感染等 4、螺旋体：钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体。（产生外毒素） 5、疟原虫：裂殖体和代谢产物;（二）体内产物 1、抗原抗体复合物 ：牛血清致敏家兔→兔血清转移正常家兔→牛血清攻击受血家兔→发热 ↓ 牛血清攻击正常家兔→不发热 2、致热性类固醇：本胆脘醇酮、石胆酸 3、致炎因子： 4、组织损伤和坏死：大面积烧伤、严重创伤、大手术、梗死、物理及化学因子作用所致的组织细胞坏死，其蛋白分解产物可作为发热激活物引起发热。;二、内生致热原 在发热激活物的作用下，体内某些细胞（产内生致热原细胞）被激活，产生并释放的致热物质，称为内生致热原。 ;（一）内生致热原的种类 1948 Beeson 从正常家兔无菌腹腔渗出液粒细胞中获得一种物质→ 注射正常家兔→发热(白细胞致热原 LP) 1955 Atkins和Word 证明注射ET的家兔循环血液中发现与有同样特性的致热物质（内生致热原 EP） EP是一组由产致热原细胞产生的不耐热的小分子蛋白质。 （1）白细胞介素-1（IL-1）：有IL-1α和IL-1β两种亚型，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、角质细胞及肿瘤细胞产生。不耐热，致热性强。 ;（2）肿瘤坏死因子（TNF）：有TNF α和TNFβ两种亚型，由巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放。不耐热 （3） 干扰素（IFN）：有多种亚型，与发热有???的是IFN α 和IFNγ。主要由白细胞产生，不耐热，可产生耐受性。 （4）白细胞介素-6（IL-6）：由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌。 （5）白细胞介素-2（IL-2）：出现发热较晚，可能是通过白细胞介素-1间接引起发热 （6）其他：巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）、睫状神经营养（CNTF）、白细胞介素-8（IL-8）、内皮素等 ;（二）内生致热原的产生和释放 是一个复杂的细胞信息传递和基因表达的调控过程。包括产EP细胞的激活、EP的产生释放。 内生致热原的来源： 1、血单核细胞、各种组织巨噬细胞，是产生和释放EP的主要细胞。 2、肿瘤细胞 包括霍奇金淋巴瘤细胞、白血病细胞等。 3、其他细胞 如淋巴细胞、成纤维细胞等。;;（二）致热信号进入中枢的可能机制（三条途径） ●通过下丘脑终板血管器 终板血管器（organum vasculosum laminae terminalis OVLT）位于第三脑室壁视上隐窝处、紧靠POAH，该处的毛细血管属有孔毛血管，通透性较高，对大分子物质有较高的通透性，EP可能由此进入脑。目前认为这可能是内生致热原作用于体温中枢的主要通路。（图示） ●经血脑屏障直接进入 EP也可能通过血脑屏障直接作用于POAH的神经元而引起发热。（存在IL-1、 IL-6、TNF可饱和转运机制） ●通过迷走神经;视神经交叉;（三）发热中枢调节介质（了解） 1、体温的正调节介质 （1）前列腺素E（PGE）： （2）环磷酸腺苷（cAMP）： （3）Na+/Ca2+比值： （4）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）： （5）一氧化氮： 2、体温的负调节介质 （1）精氨酸血管加压素 （2）黑素细胞刺激素 总之发热的基本环节如图所示： ;发热激活物; 一、体温上升期 热代谢特点： 产热〉散热，中心体温迅速或逐渐升高 临床表现：畏寒、寒战、皮肤苍白“鸡皮” ;二、发热持续期（高峰期、热稽留期） 热代谢特点： 产热与散热在高水平上平衡 临床表现： 皮肤发红、出汗、皮肤灼热、酷热感， 皮肤、口唇干燥 ; 寒战 血管改缩;三、体温下降期（退热期、出汗期） 热代谢特点： 产热〈 散热，体温逐渐下降 临床表现： 大量出汗、皮肤潮湿 ;第三节　机体的代谢和功能变化 ;2、脂肪代谢 　　　　　　　　　　氧化不全→酮血症 　　　　　　　　　　　　　　 酮尿 ■糖原消耗→动用脂肪