col1a2新突变致胎儿严重成骨不全症1例报告并表型基因型关联性.pdfVIP

·４２· ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ　Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１６，Ｖｏｌ１１，Ｎｏ１ ·论著· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５５０１．２０１６．０１．０１１ ＣＯＬ１Ａ２新突变致胎儿严重成骨不全症 １例报告 并表型基因型关联性文献复习 １，４ １，４ １ ２ ３ 董　辰 　刘姜睿璇 　杨　琳 　任芸芸 　周文浩 　　摘要　目的　总结１例ＣＯＬ１Ａ２新突变致胎儿严重成骨不全症（ＯＩ）的临床特征及基因突变的特点，为胎儿产前咨询 提供依据。方法　对产检Ｂ超检查示ＯＩ可能的胎儿流产组织抽提ＤＮＡ进行基因型分析，自行设计ＣＯＬ１Ａ１和ＣＯＬ１Ａ２所 有外显子及剪接区域的引物。利用Ｓａｎｇｅｒ测序法对胎儿行ＣＯＬ１Ａ１和ＣＯＬ１Ａ２基因外显子及剪接区域的测序分析并行父 母验证。依据人类基因突变数据库（ＨＧＭＤ）专业版，对 ＣＯＬ１Ａ２突变所致疾病临床表型行文献复习。结果　胎儿的 ＣＯＬ１Ａ１和ＣＯＬ１Ａ２基因均检测出变异位点。ＣＯＬ１Ａ２基因检测到杂合突变（ｃ．３１４２Ｇ＞Ｔ，ｐ．Ｇｌｕ１０４８Ｃｙｓ）在寡核苷酸多态 性数据库、ＨＧＭＤ及 型胶原蛋白突变数据库均未见报道，结合胎儿父母验证为新发突变，对比公共数据库及在线预测软 Ⅰ 件预测该突变类型为致病突变。在ＨＧＭＤ专业版中搜索ＣＯＬ１Ａ２，共检索到３８７个ＣＯＬ１Ａ２致病突变，与２１种疾病及其亚 型相关。９２％的突变引起ＯＩ或其亚型，还可引起ＥｈｌｅｒｓＤａｎｌｏｓ综合征或其亚型。结合 ＣＯＬ１Ａ２突变所致疾病临床表型行 文献复习，本文报告胎儿符合 型 ＯＩ。结论　产前通过超声影像结合基因分型诊断胎儿为 ＣＯＬ１Ａ２基因新发突变 Ⅱ （ｃ３１４２Ｇ＞Ｔ，ｐ．Ｇｌｕ１０４８Ｃｙｓ）所致 型ＯＩ；ＣＯＬ１Ａ２基因编码蛋白长链双螺旋的４００～４８０氨基酸及ＭＬＢＲ３区域中甘氨 Ⅱ 酸被天冬氨酸或谷氨酸替代，多导致严重表型的ＯＩ；本文为产前准确预测胎儿结局、指导临床决策提供依据。 关键词　ＣＯＬ１Ａ２基因；　成骨不全症；　突变；　表型基因型相关性分析 Ａ ｄｅｎｏｖｏ ＣＯＬ１Ａ２ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎａ ｆｅｔｕｓ ｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｍｐｅｒｆｅｃｔａｎｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｇｅｎｏｔｙｐｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ １，４ １，４ １ ２ ３ ＤＯＮＧＣｈｅｎｇ ，ＬＩＵＪＩＡＮＧＲｕｉｘｕａｎ ，ＹＡＮＧＬｉｎ，ＲＥＮＹｕｎｙｕｎ，ＺＨＯＵＷｅｎｈａｏ（１Ｃｈｉｌｄｒｅｎｓ＇ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１１０２；２ＯｂｓｔｅｒｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００１１；３ＴｈｅＭｏｌｅｃｕｌａｒＧｅｎｅｔｉｃＤｉａｇｎｏｓｉｓ Ｃｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｆＢｉｒｔｈＤｅｆｅｃｔ，ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｌｄｒｅｎＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＤｉｓｅａｓｅ，Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ ＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎｓ＇ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１１０２，Ｃｈｉｎａ；４Ｃｏｆｉｒｓｔａｕｔｈｏｒ） ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＺＨＯＵＷｅｎｈａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｚｗｈｃｈｆｕ＠１２６．ｃｏｍ；ＲＥＮＹｕｎｙｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｒｅｎｙｕｎｙｕｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆａｄｅｎｏｖｏＣＯＬ１Ａ２ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎｉｎａｆｅｔｕｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｍｐｅｒｆｅｃｔ（ＯＩ），ａｎｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｅｖｉｄｅｎ