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丙肝的治疗策略——药物的选择

丙肝的治疗策略——药物的选择 厦门市第三医院 马龙教授 学习目标  掌握聚乙二醇干扰素的优越性  掌握聚乙二醇干扰素与普通干扰素的差异  掌握聚乙二醇干扰素α-2a (派罗欣)和聚乙二醇干扰素 α-2b (佩乐能)的差异 病例1  患者1:男性,45岁,10年前输血感染丙肝,治疗前检查:肝功能 112IU/L,HCV RNA 3×10*6拷贝/毫升,基因分型为基因1型,血常规 白细胞、血红蛋白均、甲状腺功能均正常。两年前选择了普通干扰素治 疗,治疗3个月、6个月时复查HCV RNA,均未见转阴,患者坚持治疗至 一年,病毒仍为阳性。宣告治疗失败,停止治疗。  患者2:男性,48岁,也是10年前输血感染的丙肝,治疗前检查:肝功能 120IU/L,HCV RNA 6×10*7拷贝/毫升,基因分型为基因1型,血常规 白细胞、血红蛋白均、甲状腺功能均正常。由于经济条件比较好,为了 追求最佳的治疗效果,患者选择了派罗欣治疗,治疗3个月时复查HCV RNA即已转阴,但患者仍然坚持完成了一年的治疗,治疗结束后随访半 年病毒仍为阴性。 问题1  聚乙二醇干扰素与普通干扰素之间有何不同? A. 聚乙二醇干扰素的血药浓度较之普通干扰素更稳定 B. 聚乙二醇干扰素一周注射一次,使用更方便,用药依从性更好 C. 聚乙二醇干扰素临床疗效更高 D. 以上全是 聚乙二醇干扰素与普通干扰素的对比 慢性丙肝治疗的进展——普通干扰素时代 SVR40 罗氏首个普 FDA批 罗扰 普通干扰素+利 通干扰素α 素用于临床治 巴韦林方案有 产品上市 疗慢性丙肝 更好的疗效4 1986 1989 1991 1993 1994 1997 普通干扰素首 普通干扰素48 NIH提出普通干 次治疗非甲非 乙型肝炎,并 周疗程的疗效 扰素治疗慢性丙 验证有效1,2 优于24周3 肝的标准方案5 SVR20 1.Davis et al. NEJM 1989;2.DiBisceglie et al. NEJM 1989; 3. Saracco G, et al. Hepatology. 1993; 18(6): 1300-5; 4. Brillanti S, et al. 1994; 107(3): 812-7; 5. /1997/1997HepatitisC105html.htm. 普通干扰素的缺陷 血药浓度波动明显,无法持续发挥作用 高剂量用药 ) L m / U ( 平 水  N F I 清 血 时间 1周 Perry C, Jarvis B. Drugs 2001; 61: 2263; Glue P, et al. Clin Pharmacol Ther 2000; 68: 556 普通干扰素α用于丙肝治疗的局限  普通干扰素单药治疗慢性丙肝的SVR率基本不超过 20  普通干扰素+利巴韦林联合治疗慢性丙肝的SVR率基 本不超过40  临床亟待一种更为高效的慢

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