血脂异常诊断与治疗新进展20108-2江苏健康管理学会.ppt

对高加索人根据SLCO1B1基因型 推荐他汀最大量 药物 SLCO1B1基因型 TT TC CC 辛伐他汀 阿托伐他汀 普伐他汀 瑞苏伐他汀 氟伐他汀 80mg/d 80mg/d 80mg/d 40mg/d 80mg/d 40mg/d 40mg/d 40mg/d 20mg/d 80mg/d 20mg/d 20mg/d 40mg/d 20mg/d 80mg/d 不同他汀对摄入肝细胞能力的编码基因SLCO1B1 的依赖程度不同,决定了CC基因型的最大推荐量 中国新药杂志 2010;19: No18 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 20 30 40 50 60 70 LDL-C的降低幅度(%) 氟伐他汀 (20, 40, 80 mg) 瑞舒伐他汀 (5, 10, 20, 40 mg) 洛伐他汀 (20, 40, 80 mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg) 辛伐他汀 (40, 80 mg) ALT 3×ULN 的发生率(%) 对肝脏的影响 - 效益:风险 ALT 正常上限的 3 倍: LDL-C 的降低程度 ALT 持续升高：ALT 连续两次 3 倍正常上限 Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29KDavidson M Exp Opin Drug Saf 2004;3 (6):547-557 多数他汀剂量倍增后对ALT有明显影响 超强他汀有何临床实际意义? 举例: 如要降LDLc37%:辛伐他汀40mg,氟伐他汀80mg, 普伐他汀80mg, 只需立普妥10mg,可定5mg ACS病人LDLc下降指南要求下降40%, 立普妥20mg或可定10mg可达到 辛伐他汀80mg才可达到,但因不安全巳不再推荐, 其他他汀根本无法达到 结论:作用越强的他汀应该越安全! 在上述ACC/ADA共识中提及： LDL-C降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关，为防治动脉粥样硬化，CVD患者应该控制LDL-C在50mg/dL。临床实践中，LDL-C是否必须降至50mg/dl我们不在此讨论，但阅读该共识不难发现，字里行间是对积极降脂治疗的肯定。 专家组认为： LDL受体调节血浆LDL水平。人成纤维细胞在体外培养情况下，通过LDL受体途径摄入LDL，直到达到细胞的饱和，导致LDL受体下调。在这种细胞培养条件下，需要的LDL-C是2.5mg/dL。由于在血浆和组织间液的LDL水平之间的梯度是10:1，提示血浆LDL-C浓度达到25mg/dL就足以满足周围胆固醇的需求。 人和动物的饮食和药物干预均显示，降低LDL-C与稳定和逆转动脉粥样硬化相关，部分归因于胆固醇降低，支持LDL-C”低一些，好一些“的观点，尤其是在心血管疾病患者。理论上所有人都应该维持新生儿胆固醇水平，大约50mg/dL，以预防动脉粥样硬化。那些心血管病患者也应该达到类似的低水平。目前还没有确定安全有效的胆固醇低限水平。遗传变异导致终生低胆固醇的个体似乎不仅可以避免心血管疾病，还可免于其它异常，可以想象与其极低的血浆胆固醇水平有关。 Core slide JUPITER is a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase III study of rosuvastatin 20 mg in the primary prevention of cardiovascular events among patients with low levels of LDL-C (?3.36 mmol/L [130 mg/dL]) and elevated levels of CRP (?2.0 mg/L). This study is being conducted in approximately 15 000 male and female patients recruited from 24 countries. Patients will be randomised (1:1) to receive either rosuvastatin 20 mg or placebo once daily. The study will continue until 520 cardiovascular events have occurred, which is expected to be afte