氧化反应-南方医科大学.ppt

2.光线的影响 波长越短，能量越大，紫外线更易激发化学反应 药物（光敏物质）?光? 氧化（光化降解） 光化降解：药物分子受辐射作用使分子活化而产生分解的反应叫光化降解(photodegradation)，其速度与系统的温度无关。 0.05％的硝普钠葡萄糖(5%)注射液： 阳光下10分钟分解13.5％，室内光线下半衰期4小时 光敏感药物：氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、维生素A、B、辅酶Q10等。 制备过程中要避光操作，并采用棕色玻璃瓶包装或容器内衬垫黑纸，避光贮存。 2.光线的影响 3.空气（氧）的影响 （1）排除氧气 　溶液中：煮沸（100℃水中几乎不含O2） 　　 惰性气体饱和溶液。 　容器中：充惰性气体（CO2、N2），抽真空 （2）加入抗氧剂 （强还原剂、链反应阻断剂） 水溶性：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸盐、半胱氨酸、 亚硫酸钠、硫代硫酸钠等 油溶性：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、 　二丁甲苯酚（BHT）、生育酚等 4.湿度与水分 固体制剂一旦接触水分，即在表面形成液膜，药物在其中分解。 是否易吸湿取决于临界相对湿度（CRH） 5.金属离子 催化氧化反应速度：0.0002M的Cu2+可使维生素C氧化反应加快10000倍。 避免生产过程、原辅中带入 加螯合剂： 依地酸盐(EDTA)、枸橼酸、酒石酸等 6.包装材料的影响 隔绝热、光、水、氧，不与药物反应 （1）玻璃，棕色玻璃 （2）塑料：透湿、透气、吸着性 （3）金属 （4）橡胶：塞子、垫圈等 “装样试验” 第五章 药物制剂的稳定性 　 　　　　 南方医科大学药学院 第一节 概 述 一、研究药物制剂稳定性的意义 药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。 定义：药物制剂稳定性（stability）是指药物制剂从制备到应用于人体的过程中保持其质量稳定 意义：①稳定是病人用药安全、疗效可靠的基本保障 ②合理设计剂型，预测制剂的有效期 ③提高产品的经济效益 研究药物制剂稳定性的范围 化学稳定性 物理稳定性 生物学稳定性 水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。 物理性能发生变化：药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化。 受微生物的污染 第二节 药物稳定性的化学动力学基础 化学动力学原理研究化学稳定性中： ?药物降解的机理 ②药物降解速度的影响因素 ③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价 ④研究防止（延缓）药物降解的措施与方法 药物降解公式: 简单的化学反应，浓度与速度在反应中的关系遵循质量作用定律． K：反应速度常数 C ：反应物浓度 t ：反应时间 n：反应级数 n可以等于 0、 1、 2 …… 称为零级、一级、二级……反应 反应级数 零级反应：n=0, C=C0-k0t， 一级反应：n=1， 级数 t0.9 （有效期） t0.5 （半衰期） 是否与 C0有关 0 0.1 C0 K 0.5C0 K 有关 1 0.1054 K 0.693 K 无关 第三节 制剂中药物的化学稳定性 （一）水解反应 酯类（包括内酯） ，酰胺类（包括内酰胺） （二）氧化反应（自由基） 酚类，烯醇类 （三）其它 异构化，聚合，脱羧 一、制剂中药物的化学降解途径 对氨基苯甲酸 二乙胺基乙醇 （一）水解 1.酯类药物的水解 盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸等 酯类水解产生酸性物质，灭菌后pH下降(水解) 2.酰胺类药物的水解 酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。此外如利多卡因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等也属此类药物。 + CHCl2COOH （二）氧化反应 酚类（肾上腺素、左旋多巴等） 烯醇类（维生素C） 其他类 芳胺类（如磺胺嘧啶钠） 吡唑酮类（如氨基比林、安乃近） 噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪） 应特别注意光、氧、金属离子的影响 效价损失 产生颜色、沉淀或不良气味 左旋多巴 黑色素 肾上腺素 肾上腺素红 黑色素 有色物质 (三) 其它反应 (1)异构化 通常药物异构化后，生理活性降低甚至没有活性。 (2) 聚