药物代谢动力学1.ppt

药物的体内过程图解  吸收absorption、分布distribution、排泄excretion 、代谢metabolism   转运方式 药物在体内的过程都要通过各种细胞膜，有单层的，有多层的，细胞结构不同，但转运的基本屏障都是细胞膜。过程相似。 需通过各种生物膜 膜以脂质双分子层为骨架 嵌膜蛋白 被动转运（passive transport）  1) 简单扩散： 药物溶于生物膜的脂质而通过生物膜。  （simple diffusion） 大多数药物以此方式转运 两侧浓度差 扩散率与 膜的 面积、厚度 有关 通透性 药物的脂/水分配系数愈大， 脂质层的浓度愈高，跨膜愈快 但药物仍需具有一定的水溶性 ① 简单扩散受药物解离度影响很大 解离型 极性大、脂溶性小 难于扩散 非解离型 极性小、脂溶性大 易于扩散 ②药物的解离度取决于药物的pKa及体液的pH，可用公式说明对弱酸性药物 pKa=pH - log ［A－］ /［HA］;对弱碱性药物 pKa=pH- log ［ B ］ /［BH＋］ 当pH以数学值变化时， 药物离子型与非离子型之比以指数值变化弱酸性药物 ：10pH-pKa = ［离子型］ /［非离子型］弱碱性药物： 10pH-pKa = ［非离子型］ /［离子型］ 生理状态下，弱酸或弱碱药多呈非解离型 易吸收大多数药物是弱酸性或弱碱性，在体液中部分解离，解离型药物不易跨膜转运，被限制在膜一侧，形成离子障（ion trapping） 当膜两侧的pH不等时 2) 滤过 filtration ：小于膜孔的药物借流体静压和渗透压差通过水性通道由膜一侧到另一侧的过程。 3) 载体(易化)扩散（carrier transport） 许多细胞膜上有跨膜蛋白 trans-membrane protein, 控制内源性生理物质进出细胞。糖，aa，递质，离子 跨膜蛋白在细胞膜一侧与药物结合，发生构型变化，穿过细胞膜，在另一侧，将药物释放。 特点：选择性， 竞争性 膜动转运（cytosis）---通过膜的运动而转运大分子物质 胞饮（pinocytosis）-通过膜的内陷形成小泡使大分子物质进入细胞。 胞吐（exocytosis）- 大分子物质通过胞裂从细胞内转运到细胞外。 二 药物的吸收 absorption----- 药物从用药部位进入血循环的过程 1 消化道 po：最常用： 方便 安全 不快 液体能吸收， 固体不吸收（崩 溶）； 胃：弱酸药可在胃吸收，但吸收少； 小肠：是主要吸收部位：有绒毛，面积大，血流多，pH宽； 饮水量、空腹状态、pH、胃内容、酸和酶、肠道菌群可影响吸收 首过消除 first pass elimination 口腔： 药物经口腔粘膜吸收，唾液 1-2L/日，吸收快，无首过消除。 (硝酸甘油，异丙) 直肠： 面积不大，血流丰富，吸收快； 可经中、下痔静脉入下腔静脉 但中、上痔静脉有交通支 直肠给药约2/3 可绕过肝脏 口腔直肠吸收特点： ① 吸收面积小，吸收不全，吸收量小； ② 吸收速度快； ③ 适合脂溶性强，效价强度较大的药物 2. 注射给药： iv, ia，im，sc； 毛细血管壁吸收: 简单扩散，滤过。 吸收较快，速度与局部血流及剂型有关。 热敷 按靡 加快； Ad 减慢 3 呼吸道给药：肺泡上皮吸收 (脂溶性 挥发性如乙醚，异丙) 4 皮肤给药：脂溶性药可缓慢通透，（杀虫药）， 氮酮（硝酸甘油）。 5 粘膜给药：鼻腔粘膜面积大，血管丰富，吸收快 三 分布 distribution —入血的药物转运到组织器官的过程。 体内分布不均匀，有选择性和再分布特点。 药物先流向血流多的组织器官：如脑； 再向血流少的组织器官转移：再分布； 如巴比妥类药静脉麻醉 结合以白蛋白为主，也有糖蛋白、脂蛋白 游离型 可跨膜