常见出生缺陷的产前诊断.pdf

发光免疫分析技术临床应用手册 Handbook of Luminescent Immunoassay in Clinic Application 第十三章.常见出生缺陷的产前诊断 第一节．唐氏综合征 一．概述 唐氏综合征是最常见的染色体异常性出生缺陷，约占受孕胚胎的1%，大多数在早期发生自然流产， 其自然出生率约1/700，而高龄产妇的出生率更高。唐氏综合征胎儿通常生长迟缓，并伴有严重的头面 部及心脏和肢体畸形。出生后，所有唐氏综合征患儿都有精神异常和智力低下，还可伴有消化道、肌肉 和骨骼畸形。目前唐氏综合征还无法治疗，只有进行早期诊断并终止妊娠，才能达到优生的目的。而目 前已开展的羊水穿刺及绒毛活检仅限于高危人群，并仅能检出20%的唐氏综合征胎儿。此外，由于绒毛 活检及羊水穿刺均为侵入性检查，可引起某些孕期并发症及胎儿损伤，往往导致1%～2%的流产率。近年 来，国内外均倾向于8～14孕周母体血清标记物的筛查及胎儿的超声波检查，以早期发现唐氏综合征胎 儿。以下仅介绍有关的免疫学检测指标。 二．常见检测指标 1．甲胎蛋白(AFP) AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白蛋白。早孕期由卵黄囊产生，晚孕期胎 儿可肝脏大量产生。胎儿上皮完整时，少量的AFP从胎儿泌尿道排入羊水中。非怀孕妇女血清中可以发 现极少量的AFP；而孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加；大约在孕28～32周时达到相对稳定期。当 胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高。 由于各实验室的检测结果有差异，故一般以正常人群中位数的倍数（MoM）作为检验结果的标准， 即正常人群为1.0MoM。母体血清AFP筛查最初用于开放性神经管缺陷的诊断。大多数有开放性神经管缺 陷胎儿的母体血清AFP高于2.0MoM；如AFP轻度升高至2.0-3.0MoM时需重复测定。如第二次AFP在1.0- 2.0MoM之间，提示胎儿可能正常。而唐氏综合征的母体AFP低于1.0 MoM，有人报道其均值为0.65MoM， 多数在0.47-0.86MoM之间。但一般来讲，AFP需同时结合其它检查，对筛查唐氏综合征才有意义。 2．游离雌三醇(uE ) 3 雌三醇是先后分别由胎儿肾上腺、肝脏、胎盘合成的一种甾体类激素，它以游离形式直接由胎盘分 泌进入母体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖酸雌三醇的形式代谢。母体血清中uE 水平随着 3 孕周的增长而增加。唐氏综合征胎儿的母体血清uE 偏低，推测可能与胎儿生长迟缓有关。 3 3．绒毛膜促性腺激素(hCG) hCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由α和β二聚体的糖蛋白组成，α亚单 位为某些垂体前叶激素所共有；而β亚单位是hCG所特有。完整的hCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层 产生，一般认为是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生。hCG在妊娠的前8周增加很快，以维持妊娠； 在大约8周以后，hCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在， 客服热线：800-810-9568 网址： 电子邮件：yuande@ 游离β-hCG亚单位占总hCG的1%～8%。唐氏综合征时母体血清hCG升高，约为2.11MoM。有报道唐氏综合 征在孕8～14周时总hCG、游离α-hCG亚单位和游离β-hCG亚单位分别为1.23、0.86和1.79MoM。在对 58,862例单胎早期妊娠进行筛查，13例唐氏综合征中有11例，即84.6%的总hCG大于2.5MoM。对76例唐氏 综合征胎儿及800例正常胎儿在孕10～14周时测定母体血清游离β-hCG亚单位浓度，发现唐氏综合征胎 儿的母体血清游离β-hCG亚单位浓度显著高于正常，P0.0001，敏感性为28.9%