端粒端粒酶与肺癌研究进展.pdf

·150· 国外医学呼吸系统分册刚13年第23赣第3期 端粒、端粒酶与肺癌研究进展 马吉勇 综述 庞玉其‘ 审校 南京医科大学附属南京市第一医院呼吸内科(南京230022) 摘要端粒是真核细胞线性染色体末端特定的核苷酸序列，对染色体起到保护作用。端粒酶是种只有模 板的逆转录酶．激活后能以自身为模板合成端粒，使端粒长度得以稳定，细胞获得无限生殖能力成为永生化细胞． 甚至恶变。日前，国内外大量研究表明端粒酶的活化与肺癌的发生、发展有密切关系，检测肺癌标本中的端粒酶表 达有助与肺癌的早期诊断、病理分期、淋巴转移、预后的诊断，片为肺癌的治疗提供新的靶点。 关羹词肺癌；端粒；端粒酶；诊断；治疗 肺癌是临床常见的恶性肿瘤，其预后较差。诊 hTERT是端粒酶催化砸单位，与端粒酶活性呈正 断方法主要有影像、各种病理资料检查等。由于种 相关，Maihow等“1提出细胞永生化和肿瘤形成中 种原因导致上述检查的阳性率不高。因此，寻找一 hTERT基因的表达足端粒酶激活所必需，尾限速 种敏感性、特异性更高、既简便、经济、危险性小．患 因子。hRT在所有细胞中均表达，它小能作为端粒 者又易于接受的诊断方法显得十分迫切。近年来， 酶活性指标。TPl是一种结构蛋白，可能介导端粒 国内外有大量研究资料表明：在肿瘤发生的多阶段、 酶与其他分子间相互作用的调节亚单位．大多数组 多步骤过程中，端粒酶的再激恬可能参与细胞的癌 织中均表达，一般认为不能反映端粒酶活性。 变过程；端粒酶几乎在所有类型的肿瘤中均有不同 2端粒、端粒酶假说和端粒酶调节机制 程度的表达。端粒酶已被公认为目前已知的最为广 70年代．苏联Olounikou首次提出“末端复制” 谱的肿瘤标记物。端粒酶有望在肺癌诊断、治疗等 可能与细胞分裂终止有某种联系．认为体细胞在 方面得到广泛应用。现将近年来有关端粒、端粒酶 DNA复制剐伴随染色体缩短到一定长度，细胞产生 与肺癌研究的进展综述如下。 某种信号．促使分裂终止，此观点后被Harley证实。 1端粒、端粒酶 Harley等提出“端粒一端粒酶”假说，认为在细胞有 端粒是真核细胞线性染色体末端的特殊的蛋白 丝分裂过程中．伴随部分端粒序列的丢失，端粒长度 质一DNA结构．是维持染色体结构完整性所必须的， 缩短到一定程度，可能触发某种信号．使细胞进入第 它由端粒酶以逆转录方式合成。MMIer首先发现一致死期M，，此时细胞不再分裂，并遇出细胞周期 染色体末端结构对染色体稳定十分重要，并命名为 而衰老。如果细胞被某种肿瘤病毒转染，或某些抑 端粒。70年代Blackburn…在四膜虫上初步揭示端 癌基因如P53、Rb等发生突变时，细胞越过M．期 粒的结构是富含G的核苷酸重复片段；1984年继续分裂．端粒继续缩短达到一个关键闽值，细胞进 Grieder和blackburn口3发现四膜虫提取物能使寡聚 人第二致死期M。，绝大多数细胞由于端粒太短而 核苷酸延长，证实确实有一种酶的存在，并有别于 凋亡，只有少数细胞在某种因素下激活端粒酶，使端 DNA聚合酶，因此命名为“端粒酶”。人体端粒酶 粒得以延长．保持染色体的稳定，具有无限生殖能 DNA是由6个核苷酸重复序列(TTAGGG)n组力，成为永生化细胞或肿瘤细胞。日前．国内外在端 成，长度有8～14kb．端粒和端粒蛋白组成端粒蛋白粒酶有关机制方面的研究有：Gary[71认为至少有两 DNA复合体，给染色体末端提供一个保护“帽”．防 种端粒酶活性调节机制，即hTERT基冈的转录水 止核酸外切酶和连接酶的攻击．防止染色体末端的 平调控和hTER’1、-mRNA的选择性剪切；Yi等“1撤 端端融合、重组、降解