HTR1B基因多态性及重性抑郁症及氟西汀疗效关联探究.docVIP

HTR1B基因多态性及重性抑郁症及氟西汀疗效关联探究【关键词】 抑郁症；HTR1B基因；多态性；疗效；关联研究 中图分类号：R749.41、R749.053 文献标识码：A 文章编号：1000-6729(2008)005-0392-02 19世纪70年代，Segal首先提出受体假说，认为抑郁症是大脑中5-羟色胺（5-HT）或去甲肾上腺素（NE）受体敏感性增高所致；且抗抑郁药通过降低受体敏感性达到治疗目的。5-HT受体至少有7中亚型，其中，5-HTR1B受体是位于突触前的自身受体，其主要作用是调节5-HT的合成和释放［1］。研究表明：5-HT1B受体不仅与抑郁症发病相关［2］，还可能参与抗抑郁药的作用机制［3］。因此，本文进行HTR1B基因rs130058和rs6298多态性与抑郁症及氟西汀疗效的相关性研究。 1 对象与方法 1.1 研究对象 1.1.1 病例组 山西医科大学第一医院精神卫生科住院患者，符合美国精神疾病与统计手册第四版（DSM-IV）中抑郁症的诊断标准，且汉密尔顿抑郁量表（HAMD17项）评分≥17分，排除严重器质性疾患，15天内未服过任何抗抑郁药。共131例患者入组，男66例，女65例，年龄16~63岁，平均33.27±12.38岁。 1.1.2 对照组 健康志愿者146名，男70名，女76名，年龄26~49岁，平均年龄34.15±6.75岁。与病例组的年龄（P=0.469）和性别(P=0.685)相匹配。 所有入组对象均为汉族且签署知情同意书。 1.2 研究方法 1.2.1 用药方法 入组患者均采用氟西汀治疗，剂量20mg/d。试验观察期为四周，观察期内不合并使用其他任何抗抑郁药，可根据病情少量合并苯二氮卓类药物。 1.2.2 疗效评定 患者治疗前和氟西汀治疗四周后分别进行HAMD量表评定。用HAMD量表的减分率［(治疗前评分-治疗四周后评分)/治疗前评分×100%］评定氟西汀的疗效：≥50%为有效；＜50%为无效。 1.2.3 基因型检测 常规酚-氯仿法提取全基因组DNA。上游引物：5’-TCCAAAAGCGTCCAGGTTAG-3’，下游引物：5’-GTGGCAATCACAAAGGCAT -3’。25 μl PCR反应体系含60ng全基因组DNA，2.5 μl 10×GC缓冲液（Tiangen，北京，中国），1.0 U Taq酶（Tiangen，北京，中国），引物各5pmol，2.5 μl 2mmol/L 的dNTPs。PCR扩增反应条件：95℃预变性5min，循环条件95℃30s、57℃30s,72℃30s，共35个循环，最后72℃延伸10min。使用直接测序法对基因分型。 1.3 统计方法 SPSS14.0软件包进行χ2检验和Logistic回归；SHEsis在线统计软件［4］进行连锁不平衡分析；UNPHASED软件［5］进行单倍型与疾病的关联分析。 2结果 2.1 HTR1B基因与抑郁症的关联性分析 在病例组和对照组中，rs130058和rs6298多态性均符合Hardy-Weinberg平衡定律且基因型及等位基因频率的分布均无显著差异（P0.05）。经SHEsis在线统计软件连锁不平衡分析后显示rs130058和rs6298处于同一连锁不平衡区域（D’=1，r?2= 0.115），进而使用UNPHASED软件分析HTR1B 基因rs130058-rs6298单倍型与抑郁症的关系，结果表明HTR1B基因可能与在抑郁症的发生中不起主要作用（LRS=0.027，DF=2， P=0.986）。 2.2 HTR1B基因与氟西汀疗效的相关性分析 logistich回归分析中，结果变量：氟西汀疗效（0-无效组，减分率50%；1-有效组，减分率≥50%）；因变量：rs130058多态性（0-A/A，1-A/T，2-T/T）；rs6298多态性（0-C/C，1-C/T，2-T/T）。rs130058和rs6298完全连锁（D’=1）同时进入logistic回归模型，结果显示：rs130058和rs6298均与氟西汀疗效相关，认为这个连锁不平衡区域与氟西汀疗效相关。结果见表1和表2。 3讨论 3.1 HTR1B基因与抑郁症的相关性 本研究认为在中国汉族人群中，HTR1B基因rs130058和rs6298多态性在抑郁症的发生中不起主要作用并不相关，与Tsai等（2004）［6］的结论一致。该结果可从以下三方面进行解释：（1）HTR1B基因本身不参与抑郁症的发生；（2）HTR1B基因在抑郁症的发生中起微效作用，而本研究样本例数少，检验效能不够；（3）抑郁症的临床症状多种多样，具有表型异质性，即不同的表型