T淋巴细胞在临床疾病发病及诊治中作用探析.doc

T淋巴细胞在临床疾病发病及诊治中作用探析【摘要】T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞，它是由骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。T细胞分为CD4 T细胞和CD8 T细胞两个主要的亚群，T淋巴细胞及亚群的检测结果可以解释一些疾病发病机理、对患者的免疫功能和预后做出判断以及指导治疗，如感染性疾病、肿瘤性疾病、自身免疫性疾病、器官移植患者、其他免疫缺陷或异常的患者。 【关键词】T淋巴细胞；CD4淋巴细胞；CD8淋巴细胞；临床疾病 T细胞可随血流及淋巴分布于体内各部位，在正常情况下，T细胞在周围组织中的数目是相对稳定的。如在胸导管淋巴液中可占90%，在脾中约占30%，淋巴节中约占75%，末梢血中可占60%～80%。CD4+和CD8+细胞的比例，在周围各组织中大致相同，即CD4+约占60%，CD8+约占30%。CD8+的比值在正常人约为2，若其比值＜1.0或＞2.0可视调节细胞（TH/TS）比例异常，与临床一些疾病相关。应用抗各种表型抗原的单克隆抗体检测全T细胞的数量及其亚类（（TH/TS）的比值，常有助于疾病的诊断。下面就T细胞在不同疾病中的作用进行分析。 1艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（AIDS）：艾滋病是一种由人类T淋巴细胞病毒即人类免疫缺陷病毒（HIV）感染而造成的疾病。这种病毒主要侵袭CD4+T细胞，而导致CD4淋巴细胞减少，CD4/CD8淋巴细胞比值下降，甚至可低到0.5以下。有部分人血液中T淋巴细胞减少，CD4/CD8比值下降，但HTLV血清反应不一定就是阳性。有些人CD4减少不明显，但CD8有所增加，也会导致CD4/CD8的的比值下降。对可疑为艾滋病及血清检验为阳性的人，T细胞亚群是分析了解免疫系统被病毒破坏程度的标志。初诊时，CD4细胞越少，CD4/CD8值越低者，预后越差。所以经治疗后恢复的指标则是CD4细胞数增加，CD4/CD8比值升高。 2原发性干燥综合症（PSS）：原发性干燥综合症是我国临床常见的弥漫型结缔组织病之一，其主要的病理损伤是淋巴细胞浸润，最常受累的是唾液腺和泪腺等外分泌腺，并可累及肺、肾脏、肝脏以及血管等多个脏器[1]。健康的个体中存在着少量具有潜在致病性的自身反应性T细胞，Treg细胞（Regulatery T cell）对自身反应T细胞激活和扩增起负调控作用。CD4+CD25+ Treg细胞可通过直接接触或分泌抑制性细胞因子(TGF-β、IL-10等)抑制自身免疫性疾病的发生，维持外周自身耐受，该细胞减少则会导致各种自身免疫性疾病的发生。Treg细胞具有免疫抑制功能，能够抑制CD4+、CD8+细胞的活化与增殖，是维持机体免疫耐受的重要组成部分，Treg细胞数量的下降可能在PSS发病中起到重要的作用[2]。 3慢性支气管炎是一个临床概念，指咳嗽、咳痰持续三个月，连续两年，除外其他心肺疾病。慢性支气管炎除了发生肉眼可见及显微镜下的气道结构变化，如黏液分泌物、上皮变化、气道炎症、平滑肌肥厚以及黏膜下腺体肥大外，还有T细胞亚群的改变。慢性支气管炎稳定期和急性发作期大气道（直径大于2mm）均可见有单核细胞、巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞及浆细胞，小气道以CD8+T淋巴细胞介导的炎症较为突出，但当炎症较重时其他炎症细胞包括中性细粒细胞也渗入到气道壁。细胞毒性CD8+T淋巴细胞可侵及慢性阻塞性肺疾病患者各种管径的支气管。至少有两种理论认为CD4／CD8比值与慢性阻塞性肺疾病的病理损害有关系。其一，CD8+T淋巴细胞经常出现在病毒感染的部位，反复的病毒感染导致大量的淋巴细胞集聚，CD8+T细胞可以释放很强的炎症因子TNF-α，引起气道损伤。其二，Enelow等证实淋巴细胞可以被肺自身抗原激活造成肺损伤［3］。 4严重急性呼吸综合征(SARS)：2003年4月广州SARS防治组首席专家钟南山院士总结广州呼吸病研究所2003年1～3月诊治的83例较重的SARS患者的临床情况，发现这些患者外周血中CD4 + 和CD8 + T淋巴细胞计数都明显降低，一些重症患者CD4细胞计数甚至低于艾滋病患者，而治愈的SARS患者与死亡患者的CD4和CD8细胞计数差异也有显著性。这提示检测患者CD4和CD8细胞计数可能对于辅助诊断和判断患者的预后有帮助。在6月5日中国工程院召开突发性疾病咨询小组第二次会议的总结道，在最初病毒复制过程中，免疫系统的CD4、CD8T细胞等早期下降就很明显。进入后期免疫系统全面遭到破坏，易产生大量的衣原体、支原体等继发性感染。 5肺结核：T细胞及其亚群在结核病的发病机制中发挥重要作用。结核菌的代谢产物通过CD8+ T淋巴细胞释放炎症因子、淋巴细胞毒素等，使局部出现渗出炎症，甚至干酪样坏死，引起迟发型变态反应