代谢型谷氨酸受体-3基因多态性及精神分裂症临床症状关联探究.doc

代谢型谷氨酸受体-3基因多态性及精神分裂症临床症状关联探究【摘 要】 目的:探讨中国汉族人群代谢型谷氨酸受体-3(mG1uR3)基因多态性与偏执型精神分裂症临床症状之间的关系。方法:应用阳性与阴性症状量表(PANSS)于入院一周内评估362例偏执型精神分裂症患者的临床症状;采用DNA测序技术检测上述患者mG1uR3基因单核苷酸多态性(SNP)rs274622和rs6465084的基因型;并采用卡方检验和多元线性回归分析探讨不同性别患者上述两多态性位点及其联合作用与临床症状之间的关系。结果:rs274622和rs6465084的基因型和等位基因的频率分布男女之间差异无统计学意义(P0.05);男性精神分裂症患者携带rs274622罕见基因型CC者一般精神病理症状分和兴奋因子分、抑郁因子分均高于常见基因型TT携带者[(46.80±13.03)vs.(32.92±7.65) ,(20.00±5.15)vs.(12.35±5.26),(6.60±2.16)vs.(3.99±1.72) ;均P0.05];女性精神分裂症患者携带rs274622罕见基因型CC者抑郁因子分高于常见基因型TT携带者[(8.00±3.61)vs.(4.93±2.27), P0.05];相对于TT_AA基因型组合,女性患者的抑郁因子分在CC_GG基因型组合中存在显著的统计学联合作用(CC_GG:12.00±1.00,TT_AA:5.02±2.35, β=6.96)。结论:在中国汉族人群中mG1uR3基因遗传多态性可能与偏执型精神分裂症的部分临床症状关联。 【关键词】 精神分裂症;代谢型谷氨酸受体-3;基因;多态性;横断面研究 中图分类号:R749.3 文献标识码:A 文章编号:1000-6729(2009)007-0528-05 doi:10.3969/j.issn.1000-6729.2009.07.020 代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptor,mGluR)家族直接经G蛋白-第二信使介导谷氨酸能突触神经传导。既往研究发现由苯环己哌啶引发的精神症状可以被mGluR2/3受体激动剂逆转,推测mGluR2/3可能与精神分裂症病因学有关[1]。近年来已有多篇文献报道mGluR3基因遗传多态性与精神分裂症的关联,但所得结论并不一致或在不同人群间重复性较差[2-8]。Egan等报道mG1uR3基因两个多态位点rs6465084和rs274622可能与精神分裂症认知功能、阴性症状的改善关联[3,9]。本研究拟探讨mGluR3多态性与中国汉族偏执型精神分裂症患者临床症状之间的关系。 1 对象与方法 1.1对象 连续收集精神分裂症患者362例,均来自北京大学第六医院住院患者,其中男性203例(56.1%),女性159例(43.9%)。符合《国际疾病分类第10版(ICD-10)》的偏执型精神分裂症诊断标准,由2名以上精神科医师(其中至少1名是主治医师)独立诊断,诊断一致并排除其他精神科疾病方可入组。 所有研究对象或其监护人入组前详细了解本研究的目的和程序,并签署了知情同意书,本研究得到了北京大学医学部伦理委员会批准。 1.2 方法 1.2.1 工具 所有患者均于入院一周内采用阳性与阴性症状量表(positive and negative symptom scale,PANSS) [10]评估临床症状,计算PANSS量表总分、阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理症状分,同时按五因子模型计算阳性因子分、阴性因子分、兴奋因子分、抑郁因子分、认知因子分。PANSS量表总分平均为(76.20±16.48)。参加量表评定的精神科医师于研究开始前接受严格系统的培训后,进行一致性评定(kappa值≥0.9)。PANSS量表中文版具有良好的信、效度[10]。 1.2.2 基因组DNA提取 所有受试者抽取外周静脉血5 ml,置于EDTA抗凝管中,混匀后保存于4 ℃冰箱,一周内采用上海华舜生物工程有限公司的小量血液基因组DNA抽提试剂盒提取基因组DNA,-70℃保存待用。 1.2.3基因型扩增 ?根据数据库dbSNP(http:∥/SNP/),在mRGM3基因上选取两个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,其中,rs274622位于5’端非翻译区,rs6465084位于第二内含子。 采用DNA测序方法检测所有研究对象的两个SNPs基因型,rs274622的PCR扩增引物序列:上游5’-TGCCTACGTCACCGATTTAA-3’,下游5’-TTCTGCTACCACCTCGCCTC-3’;rs6465084的PC