分清升高类型 再选降脂药.docVIP

分清升高类型 再选降脂药高脂血症的治疗目标一为降低低密度脂蛋白，二为提高高密度脂蛋白。但降脂药种类繁多，各有特点，加上患者病情不一，以致一般患者对怎样选用降脂药物不甚明了。 以胆固醇水平升高为主――选用他汀类 他汀类药物的作用机理为通过抑制3-羟基3-甲基戊二酸单酰辅酶A而减少胆固醇合成。本药在肝脏代谢，主要作用为降低血浆低密度脂蛋白水平，此外，还可降低总胆固醇和甘油三脂水平，升高高密度脂蛋白水平，降低冠心病患者心脏病事件的发生率和死亡率，在冠心病一级和二级预防中发挥重要作用。 本类药物有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，其中辛伐他汀和阿托伐他汀最有效、最安全，瑞舒伐他汀降低甘油三脂的作用也比其他他汀类药物强，且能预防颈动脉内膜增生，使动脉硬化斑块消退。 药物使用方法：口服辛伐他汀20～40毫克／天；阿托伐他汀10毫克／天；普伐他汀40毫克／天；氟伐他汀40～80毫克／天；瑞舒伐他汀5～10毫克／天。 本类药主要不良反应有肝损害、肌肉疼痛和横纹肌溶解等，使用时应注意有无不适，并定期到医院检查。 以甘油三脂水平升高为主――选用贝特类 贝特类药物作用机理为增强脂蛋白脂酶和肝脂酶活性，诱导脂蛋白脂酶表达，促进极低密度脂蛋白、乳糜微粒、中间密度脂蛋白等富含甘油三脂的脂蛋白颗粒中甘油三脂成分水解，此外，还能减少肝脏中极低密度脂蛋白合成分泌，降低空腹血浆中甘油三脂水平，降低餐后甘油三脂浓度，促进肝脏摄取脂肪酸和抑制肝脏合成甘油三脂，增加高密度脂蛋白合成和促进胆固醇逆转运以及促进低密度脂蛋白和清除。 本类药物使用方法：口服非诺贝特0.1克，3次／天；加洛贝特0.2克，1次／天；吉非贝齐0.6克，2次／天；苯扎贝特0.2克，3次／天。 本类药可导致消化道症状(如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、纳差和肝转氨酶升高)、血液系统症状(如白细胞减少、嗜酸性粒细胞减少和血小板减少等)和肌肉溶解症状(如肌无力、肌肉疼病和肌肉萎缩等)；此外，还可增加胆结石的发生率，老年人慎用。 以高密度脂蛋白降低为主――选用烟酸类 烟酸属于B族维生素之其中一种，当使用量超过作为维生素剂量使用时可产生降脂作用。其作用机理为抑制脂肪酶、使脂肪组织中的甘油三脂不易分解为游离脂肪酸所致(游离脂肪酸是合成极低密度脂蛋白的主要原料)，此外，还可抑制脂蛋白脂酶的活性，加速脂蛋白中甘油三脂的分解，因而它降低甘油三脂的作用强于降低胆固醇的作用，本类药物升高高密度脂蛋白的作用在几类降脂药物中为最强。 烟酸的用法：烟酸口服1～2克，3次／天(可先从小剂量0.1～0.5克／次开始，逐渐加量。以降低副作用的发生率)；烟酸肌醇酯0.2～0.6克，3次／天；阿西美司0.25克，2～3次／天。 烟酸的不良反应有潮红、皮肤瘙痒、胃部不适，严重时诱发和加重消化性溃疡，烟酸肌醇酯的不良反应有高尿酸血症、急性痛风、斑疹、荨麻疹、直立性低血压等，阿西莫司的不良反应比上述二者轻，但降脂效果却不如烟酸和烟酸肌醇酯。 顽固性高脂血症――选用抑制胆固醇吸收剂 抑制胆固醇吸收剂作用机理为与小肠壁上特异的转运蛋白NPCILl结合，选择性地抑制小肠胆固醇和植物甾醇的吸收。他的作用机制与其他作用于小肠改变脂质特性的药物不同，不是通过抑制胆固醇脂酶和胰脂酶来抑制胆固醇和甘油三脂吸收，也不改变胆固醇的跨细胞转运，因此不影响孕酮、脂肪酸、胆汁酸、乙炔雌醇和脂溶性维生素等的吸收利用，也不增加胆汁酸分泌，且消化道不良反应较少，患者耐受性好，此外，本药不通过细胞色素P450同工酶代谢，与常用的他汀类、非诺贝类降脂药在药动学上无明显相互作用，故与它联用可增强降脂效果。 本药尤其适用于血脂浓度特别高、或使用其它降脂药疗效不佳的患者。口服剂量为10毫克／天。 本药不良反应少见，偶有消化道症状如恶心、腹胀等，且对肝肾功能影响少，轻度肝功能障碍、轻中重度肾功能障碍者和老年人均不需调整剂量。 混合型高脂血症――选用胆酸隔置剂 胆酸隔置剂属于碱性阴离子交换树脂，其作用机理为在肠道内与胆酸呈不可逆结合，促进胆酸排泄，约为正常的5～10倍，从而产生下列降脂作用：1 被结合的胆酸失去活性，降低了食物中脂类(包括胆固醇)的吸收；2 阻断胆酸在肠道内的重吸收，从而促使肝脏动用更多的胆固醇合成胆酸；3　肝细胞内胆固醇消耗增加使细胞内游离胆固醇下降，进而促使肝细胞表面的低密度脂蛋白受体表达增加，活性增加，加速血浆中低密度脂蛋白的分解代谢，使血浆中总胆固醇和低密度脂蛋白浓度下降，可使低密度脂蛋白降低15％～20％。 本类药对甘油三脂无降低作用，故仅使用于高胆固醇血症，或与其他药物合用治疗混合型高脂血症， 本类药不良反应较明显，应在