吡拉西坦对癫痫儿童认知功能及抗癫痫药物血药浓度影响.docVIP

吡拉西坦对癫痫儿童认知功能及抗癫痫药物血药浓度影响【摘 要】 目的:探讨吡拉西坦(piracetam ,Pir)对癫痫儿童的认知功能以及对抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)卡马西平(carbamazepine,CBZ)、丙戊酸钠(valproate,VPA)血药浓度的影响。方法:采用自身对照研究。选取2002年10月-2007年4月福建医科大学附属协和医院小儿神经专科就诊的癫痫患儿,根据发作类型分为全面性发作组、部分性发作组,分别给予丙戊酸钠、卡马西平抗癫痫治疗,最终完成临床观察的52例癫痫儿童,其中全面性发作组为24例,部分性发作组为28例,于AEDs治疗前、治疗后3个月以及Pir添加治疗后9个月进行认知功能评价和AEDs的血药浓度监测。CBZ、VPA血药浓度测定采用荧光偏振免疫分析法,采用瑞文标准推理测验和事件相关电位P300测评患儿认知功能。健康对照组23例,选自福州市中小学的健康学龄儿童,仅进行1次上述评估。结果:对照组儿童智商(IQ)高于全面性发作儿童和部分性发作儿童[(98.3±10.8)vs.(74.5±11.3),(81.5±12.0), P0.05)。结论:Pir不影响CBZ、VPA代谢和AEDs血药浓度,但可减轻癫痫儿童认知功能损害,提高癫痫儿童的反应能力。 【关键词】 吡拉西坦;抗癫痫药物;血药浓度;智商;P300;自身对照研究 中图分类号:R742.1 文献标识码:A 文章编号:1000-6729(2009)008-0549-05 doi:10.3969/j.issn.1000-6729.2009.08.004 儿童癫痫是发生在儿童时期的一种慢性脑部疾患,其特征是脑内神经元群反复过度的超同步放电,引起的反复发作性脑功能障碍。抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)仍然是目前癫痫治疗最重要的方法。防止或减少认知功能障碍发生是癫痫综合治疗不可或缺的组成部分,对提高癫痫患者的生活质量有重要的意义。吡拉西坦(piracetam,Pir)是安全有效的益智药,临床上常与抗癫痫药物同时使用以期达到改善患儿认知功能的目的。但吡拉西坦对癫痫儿童认知功能改善作用究竟如何以及其与抗癫痫药物间的相互作用尚未见报道。瑞文标准推理测验属非文字智力测试的一种,较少受文化背景影响,在对癫痫儿童测试中依从性较好。事件相关电位P300是与多种复杂的认知功能有关,反映大脑对信息的识别、加工及决策等,潜伏期反映大脑对外部刺激进行分类、编码、识别速度,代表从接受刺激到作出反应的时程,波幅反映大脑在对信息加工时有效资源动员的程度,被公认为是评价认知功能的一项客观电生理指标[1-2]。本研究采用瑞文标准推理测验和事件相关电位P300测评患儿认知功能,采用自身对照研究,探讨吡拉西坦对癫痫儿童认知功能以及一线抗癫痫药物卡马西平(carbamazepine,CBZ)及丙戊酸钠(valproate,VPA)血药浓度的影响。 1 对象与方法 1.1 对象 癫痫组:癫痫患者来自我院小儿神经专科2002年10月-2007年4月就诊病例。入组标准:①癫痫诊断和分类依据1989年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)修改方案的诊断标准分类[3];②经头颅影像学除外器质性病变;③经单一抗癫痫药治疗后,癫痫发作得到控制、坚持服药3月后未复发者。根据发作类型选用AEDs,全面性发作选用丙戊酸钠(VPA),部分性发作选用卡马西平(CBZ)。VPA采用杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产的德巴金缓释片,0.5 g/片,CBZ为北京诺华制药有限公司生产的得理多,0.2 g/片。最初纳入观察共72例癫痫患者,有12例癫痫复发,8例未完成随访,而退出了研究。最终完成单一抗癫痫药物治疗,添加吡拉西坦服药期间未再出现癫痫发作的患者[吡拉西坦由石药集团中诺药业(石家庄)有限公司生产,40～60 mg/kg.d,最大剂量为2.4 g/d,一日分3次口服,连续服药至观察结束(随访观察时间达9个月)],共有52例。其中男30例,女22例;全面性发作24例(强直发作6例、强直阵挛发作6例,失神发作12例),部分性发作28例(复杂部分性发作8例,部分运动性发作11例,部分性发作伴全身泛化9例);年龄6～14岁,平均(8±6)岁;病程2月～8.8月,平均(5.5±3.6)月;受教育程度:小学40例,中学12例。 健康对照组:分别依据癫痫患儿不同的年龄阶段,从部分癫痫患儿就读学校的多个年级或同班学生中,选取年龄、性别、受教育程度等与癫痫组患儿相匹配的健康儿童。征得老师及家长同意及配合后,完成瑞文标准推理测验及事件相关电位P300检测评估,共入