妊娠期混配农药暴露对亲子两代大鼠内分泌及免疫系统影响.docVIP

妊娠期混配农药暴露对亲子两代大鼠内分泌及免疫系统影响摘要： ［目的］ 探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒对亲子两代大鼠的内分泌干扰和免疫毒性效应。 ［方法］ 孕鼠112只随机均分为4组，于妊娠第1～15天，以剂量为0（对照组）、1/300 LD50（低）、1/95 LD50（中）、1/30 LD50（高）等毒混配的氯氰菊酯和甲基对硫磷，每日灌胃染毒1次，共15天；对照组为色拉油。56只孕鼠自然分娩，仔鼠10周龄时随机抽取64只（每组16只，雌雄各半）处死；另56只孕鼠（每组14只）于 妊娠19天处死；亲子两代分别称量脏器重量，用放射免疫法测定血清促卵泡成熟激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）和睾酮（T）；三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）和促甲状腺激素（TSH）以及免疫球蛋白IgG和IgA。 ［结果］ 脏器系数中仅仔鼠的卵巢重量系数与混配农药之间存在剂量-效应关系（rs=0.314 4，P=0.017 2）；孕鼠中剂量组血清T3水平高于对照组（P0.05，表略）；仅雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药之间存在剂量-效应关系（rs= 0.314 4，P=0.017 2），中剂量组比高、低剂量组增加，差异有显著性（P0.05，表略）。从表2和表3可见仔鼠血清FSH、LH、E2各染毒组与对照组比较差异无显著性（P0.05）；而睾酮（数据进行了对数转换）水平比较，雄鼠睾酮低剂量组高于对照组，差异有显著性（P0.05，表3）。 仔鼠血清T3、T4、TSH水平各染毒组与对照组之间差异无显著性（P0.05，表4）。 2.4 血清免疫球蛋白IgG和IgA 孕鼠血清IgG各染毒组和对照组之间差异无显著性（P0.05）；IgA水平中剂量组高于低剂量组，差异有显著性（P0.05，表6）。 3 讨论 研究表明，有些环境化学物与人类及野生动物的生殖、生育功能的下降和某些肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌的发生率升高有关，其作用机制主要是干扰内分泌功能［6］。本实验发现，氯氰菊酯和甲基对硫磷混配，对孕鼠和仔鼠的多数脏器系数未产生明显影响，仅仔鼠卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系。卵巢是重要的内分泌腺，在内分泌调节中具有特殊的作用，对卵巢的影响可能引起雌激素的变化［7］。 孕期头3个月是外源性激素引起生殖系统发育异常最敏感的时期，若胎儿在此期间暴露于外源性雌激素中，即使以后不再暴露，其产生的后果仍是不可逆转的［8，9］。研究发现接触外源性雌激素可抑制血清生殖激素水平，但应用小剂量外源性雌激素可使促卵泡生成素和睾酮水平升高［10］。本研究发现妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒对孕鼠及其子代血清LH、E2、TSH水平变化的影响不明显，但观察到子代雄鼠血清睾酮水平低剂量组高于对照组，其可能机制为：环境内分泌干扰物不仅直接作用于睾丸，而且还可通过对“下丘脑-垂体-睾丸轴”以及间质细胞和支持细胞受体的影响来干扰雄性激素的分泌，从而使睾酮水平升高［11］，提示农药氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对仔鼠具有一定的内分泌干扰作用。EVAMARIE等［12］进行的急性和慢性暴露职业人群病例-对照研究显示：急性职业暴露于氨基甲酸盐、拟除虫菊酯、有机磷等农药1 d后，睾酮和雌二醇浓度下降；而慢性职业暴露于这些农药后，睾酮、雌二醇和促黄体生成素浓度显著升高。本研究结果与该研究的变化趋势一致。 本研究还发现，孕鼠血清T3水平增高，以及IgA水平与农药之间存在剂量-效应关系，但这些改变在仔鼠中未观察到。神经-内分泌-免疫三大系统在体内相互作用，相互制约，构成一个复杂的网络，任何环节的紊乱或失调都会直接或间接影响其他系统的功能［13］。三大系统之间相互联系密切，任一系统受到影响，其余两个系统都不能避免。由于胎儿（婴儿）器官的发育不成熟，有些损害可能经过一段时期后才能显现出来［14］，因此妊娠期混配农药染毒对子代的毒性效应还应进一步研究。 （致谢：对李健博士、袁卫红、赵春和宋肖肖等老师的帮助，特致谢忱！） 本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。 1