注射剂中不溶性微粒的测定及其对微循环功能的影响 - 中国药房.pdf

注射剂中不溶性微粒的测定及其对微循环功能的影响 ＊ # 梁慧慧 ，陈昕怡，钱江辉，沙先谊（复旦大学药学院药剂教研室/智能化递药教育部及全军重点实验室，上海 201203） 中图分类号 R972 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）10-1369-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.10.23 摘 要 目的：考察注射剂中不溶性微粒的差异，并研究其对微循环功能的影响。方法：以盐酸氨溴索注射剂为模型药物，采用显 微镜计数法和光子相关光度法检测4个厂家盐酸氨溴索注射剂中不溶性微粒的数量和分布。取大鼠复制肢体缺血再灌注（LIR ） 大鼠模型，实验分为模型组与正常组，每组再分为8小组，每小组10只，依次尾iv 给予生理盐水、4个厂家的盐酸氨溴索注射剂和 粒径为0.5、2.5、25μm 的聚苯乙烯微球，给药量为250µl。正常大鼠依次记为CN、CA、CB、CC、CD、CE、CF、CG 组，模型大鼠依次 记为RN 、RA 、RB 、RC 、RD 、RE 、RF 、RG 组。给药后20min 检测各组大鼠肠系膜微静脉血流速度（BFVV ）和微静脉管径（DV ）。结 果：4个厂家的盐酸氨溴索注射剂中不溶性微粒数量均符合《中国药典》规定，但0.5～2.5μm 的不溶性微粒数量间差异具有统计学 意义（P ＜0.05）。在正常状态下，与CN 组比较，除CG 组外其余各组大鼠BFVV 明显减小，CB、CD、CE、CF 组大鼠DV 明显增加，差 异具有统计学意义（P ＜0.01），其中CE、CF、CG 组微循环效果与粒径大小呈负相关。在LIR 状态下，与RN 组比较，其余各组大鼠 BFVV 明显减小，RB 、RD 组大鼠DV 明显减小，差异具有统计学意义（P ＜0.01）。结论：4个厂家盐酸氨溴索注射剂中不溶性微粒 数量虽然均符合《中国药典》规定，但小粒径的不溶性微粒数量存在一定差异；不溶性微粒对微循环功能有不同程度的影响，且在 LIR 状态下影响更显著。 关键词 盐酸氨溴索注射剂；不溶性微粒；肢体缺血再灌注；微循环；大鼠 Determination of Insoluble Particles in Injection and the Effects on Microcirculation Function LIANG Hui-hui ，CHEN Xin-yi ，QIAN Jiang-hui ，SHA Xian-yi（Dept. of Pharmaceutics ，School of Pharmacy ，Fu- dan University/Key Laboratory of Smart Drug Delivery ，Ministry of Education PLA ，Shanghai 201203，Chi- na ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To evaluate the difference of insoluble particles in injections and study its effects on microcirculation function. METHODS ：The Ambroxol hydrochloride injection （AHI ）was model drug. The number and distribution of insoluble par- ticles from 4 manufacturers were determined by microscope counting method and photon correlation photometry. The limbs isch- emia-reperfusion （LIR ）rats model were established. The experiments were divided into model group and normal group ，each divid- ed into 8 little groups ，10in each little group. In turn the rats were tail iv given physiological saline ，AHI from 4 manufacturers ， po