多廿烷醇对绝经后Ⅱ型高胆固醇血症妇女的作用.docVIP

多廿烷醇对绝经后Ⅱ型高胆固醇血症妇女的作用 G. Casta?o , R.Más*, L. Fernández*,J.C.Fernández*, J. lllnait*,L.E. López和E.ALvare* 古巴Havana国家科技研究中心内外科研究中心和天然产物中心* 关键字：多廿烷醇、Ⅱ型高胆固醇血症、绝经期、脂质异常、降胆固醇药物 摘要 这项随机双盲安慰剂对照的研究的进行是为了探究多廿烷醇（从甘蔗蜡中纯化而得的降胆固醇药物）治疗绝经后Ⅱ型高胆固醇血症妇女的有效性、安全性和耐受性。 共有244名处于绝经期且血清总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高的妇女经过为期6周的标准低脂质饮食后随机性的服用安慰剂或多廿烷醇5毫克/天，为期12周，之后的12周剂量加倍至10毫克/天。 与基线和安慰剂相比，多廿烷醇（5毫克和10毫克/天）可显著降低低密度脂蛋白-胆固醇水平（分别为17.7%和25.2%）、总胆固醇（分别为12.6%和16.7%）、LDL-C与高密度脂蛋白-胆固醇的比值（HDL-C）（分别为17.0%和29.3%）以及总胆固醇与HDL-C的比值（分别为16.7%和27.2%），同时，多廿烷醇可分别显著升高HDL-C16.5%和29.3%。该药安全性和耐受性较好，未见与药物相关的不良反应且多廿烷醇组与安慰剂组相比不良反应例数较少，在安慰剂组中出现4例不良反应（1例为心肌梗塞，2例为高血压以及1例手术治疗），而多廿烷醇组无不良反应。 总之，多廿烷醇治疗绝经后Ⅱ型高胆固醇血症妇女是有效安全的且耐受性良好。 前言 冠心病（CHD）在男性和女性中具有较高的发病率和死亡率1，相似年龄下，绝经前妇女与男性相比，具有较低的发病率，但随着年龄的增加而增长2。绝经后妇女患冠心病风险的增加是由于其血清中的雌激素水平下降，而雌激素被认为具有抗动脉粥样硬化的效果3。 相同年龄下，绝经后妇女与男性相比具有更高的血清总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）4。因此，绝经后其低密度脂蛋白-胆固醇水平急剧上升5，这与绝经后妇女体内的低密度脂蛋白受体活性下降有关6。此外在该人群中，高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平中度下降而甘油三酯上升。 尽管妇女中低密度脂蛋白-胆固醇水平的上升和冠心病风险二者的相关性尚未证明，但现有数据表明高总胆固醇水平是女性和男性都具有的相似冠状动脉风险因素7。由于LDL-C是总胆固醇的主要成分，这些脂质水平是任何降胆固醇策略治疗该人群的主要靶点8,9。 但是与男性相比，绝经后妇女的高胆固醇血症受到较少重视，因而合理处理绝经后妇女冠心病风险的预防最近已做更新且指南中已将绝经后状态包含在需要进行脂质异常治疗的冠状动脉风险因素之内。绝经后妇女的首选治疗方案是进行低胆固醇饮食，但大多数情况是光靠合理饮食不能达到目标，需要进行药物治疗8,9。 流行病学研究表明口服雌激素替代性疗法（ERT）可降低绝经后妇女的冠心病风险6,10,11。研究发现该治疗有助于至少起到雌激素对脂质的部分有效作用，如降低低密度脂蛋白-胆固醇，增高高密度脂蛋白-胆固醇水平12,13。但是雌激素替代性疗法也可升高甘油三酯，而在大部分妇女的甘油三酯水平已经很高9,12,13。 由于长期使用雌激素会增加子宫内膜癌风险，可与孕激素的合并用药14,15。但对于雌激素和孕激素的合并用药对冠心病风险以及脂质的作用鲜有报道。尽管有研究表明这种联合用药可降低冠心病风险同时不增加子宫内膜增生14-16。服用雌激素来治疗高胆固醇血症尚未批准，这也是在此情况下需服用降胆固醇药物的原因。对洛伐他汀、辛伐他汀以及普伐他汀在绝经后妇女中短期和长期性研究表明这些药物对此类人群而言是有效安全的且耐受性良好6,17-19。但是由于他汀药物相关的不良案例的报道如血清中转氨酶、肌酐、磷酸酯酶的升高以及肌肉病变和胃肠道紊乱。治疗此类人群典型更年期症状的降脂药物的寻找仍在进行。 多廿烷醇是一种来从甘蔗蜡（Saccharun officinarun）中纯化而得的一种降胆固醇药物且已证明可有效治疗Ⅱ型高胆固醇血症21-28和非胰岛素依赖糖尿病相关的脂质异常29,30。多廿烷醇通过抑制胆固醇和生物合成并升高低密度脂蛋白受体依赖性过程从而促进其分解31,32。此外，多廿烷醇已证明具重要的多效性，从而加强了其抗动脉粥样硬化的作用，如多廿烷醇具抗血小板作用33-36、抑制脂质的过氧化37,38和抑制平滑肌细胞的增殖作用39。这些作用与其表现出来的对动脉粥样硬化病变的效果一致40,41。此外，有两项在Ⅱ型高胆固醇血症并伴有至少两种以上的非脂质风险因素以及间歇性跛行患者中进行的早期报道表明多廿烷醇与安慰剂组相比，具更少的以血管性疾病为主的严重不良反应28,42。而且，短期和长期性临床研究表明多廿烷醇是安全的且