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- 2017-08-11 发布于重庆
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犬猫血清酶概论陆梓杰
犬猫常见血清酶及其临床意义概论
陆梓杰
S总论
Ⅰ. 血清酶来源
A:一般意义上的酶来源于细胞,目前未发现其在血清中有任何功能。在从细胞中释放出来之前,血清酶可能位于胞浆、线粒体内或者细胞膜上。健康的动物的血清酶一般认为是伴随着正常的生理过程而产生的。
B:某一组织存在特定种类的酶并不意味着只要这一组织发生损伤,就必然会出现相应的血清酶活性的升高。
Ⅱ. 当酶进入血清的速度超过酶的灭活速度或者从血清中移除的速度时,血清酶浓度就会升高。总的来说,血清酶活性升高的机制有5个:
(1)由损伤的细胞中释放增加。
(2)诱导作用引起的酶的合成。
(3)细胞增殖(增生性或者肿瘤性)。
(4)酶清除率下降。
(5)消化和吸收。
A:细胞损伤引起酶释放增加(细胞浆酶的主要机制)(图-12.2)
1.轻微的细胞损伤(可逆性损伤)或者细胞死亡(坏死)可引起酶由细胞内逃逸。当细胞内的酶浓度超过细胞外浓度,并且酶在血浆中仍然能保持活性,就可引起血浆中的酶活性升高。
2.细胞在发生损伤之后可在损伤处形成膜疱,从而释放出胞内酶。ATP消耗(缺氧、线粒体损伤、底物消耗)所引起的细胞骨架破坏、毒物与细胞骨架蛋白结合、各种成分(蛋白酶、脂肪酶)所导致的细胞膜损伤最终引起膜疱形成。一旦膜疱形成,细胞将可能出现以下的变化:
a.内含胞浆酶的膜疱从细胞膜上脱离进入血浆或者淋巴液,并最终裂使血清中的酶活性升高(可逆性损伤)。
b.膜疱破裂,胞浆酶直接释放进入血液(不可逆性损伤)。
c.自我修复。
3.影响到酶从细胞内流失的速度的因素包括组织损伤的程度、胞内酶的浓度、胞内酶的所在的部位。酶进入血浆的途径也会影响到血清酶浓度升高的速度和幅度。
a.血细胞和肝细胞损伤可使血浆酶活性迅速升高。
b.有肌纤维所释放的酶通过淋巴系统进入血液,故其进入血液的速度较慢。
c.由肠道上皮细胞或者肾小管上皮细胞所释放的酶可能不进入血浆,而是直接进入肠腔或者尿液。
d.神经元所释放的酶可能无法通过血脑屏障而无法使血浆酶的活性升高。
4.通常有一种说法认为细胞损伤引起细胞膜的通透性发生改变,从而使酶漏出细胞外。事实上,当细胞损伤所引起的细胞膜的通透性改变足以使酶分子通过时,细胞内其它的溶质(钾离子、钙离子)也将漏出到细胞外,从而导致细胞死亡。
图12.2 主要为ALT、AST、LD、CK、AMS;ALP、GGT也会出现轻微的升高。
B:诱导性合成使细胞的酶产量增加
1.这是细胞膜酶活性升高的主要机制,也可能是线粒体酶和胞浆酶活性升高的一种机制。
2.诱导是指某些刺激性因素通过改变转录、翻译或者其它过程而使酶的合成增加。内源性物质(胆汁等)或者药物(苯巴比妥、泼尼松龙、泼尼松)均可触发诱导作用。血清中ALP活性升高最主要是由诱导作用所引起的。(图12.3)
C:细胞增殖而使组织的酶合成增加,尤其是细胞膜相关的酶。
1.来源于产酶细胞的肿瘤(如,骨肉瘤所引起的ALP和B-ALP活性升高、胰腺或者胰腺外肿瘤引起的LPS活性升高)
2.来源于产酶细胞的细胞增生(如,胆管上皮增生所致的GGT活性升高、骨生长或者修复所致的B-ALP活性升高)
3.相反,组织质量减少时,可能出现血清中相关酶的活性或浓度下降(如,胰腺萎缩使TLI活性下降)。
D:血浆中酶的清除速度下降(酶的半衰期延长)。
1.某些酶(如AMS、LPS)在肾脏灭活或通过肾脏排泄。肾脏的血流量减少会使AMS和LPS的清除速度降低。
2.某些酶能与免疫球蛋白或者其它种类的蛋白形成复合物,这些所谓的巨酶(如AMS)在循环系统中的半衰期可能会延长。
3.其它的酶灭活过程,包括与循环血浆中的抗蛋白酶结合继而被巨噬细胞或者肝细胞所摄取、非特异性的蛋白溶解继而被巨噬细胞所摄取。一旦这些过程受到抑制,血清酶的清除速度将下降。
Ⅲ. 进行学清生化检查时,出现血清酶活性降低一般不具有临床诊断意义,最有可能是人为因素引起的误差,也可能是酶的来源组织的质量减少。
图12.3 诱导作用所引起的ALP活性升高。在健康动物体内(左图),ALP附着于肝细胞膜上,一般在细胞膜的小管面其浓度要高于血窦面。在患病动物体内(右图),药物或者代谢产物(胆汁酸)可诱导更多的ALP合成,从而在细胞膜的小管面和血窦面蓄积。一旦从血窦面释放入血浆的ALP量增加,血清ALP活性就会升高。aa:氨基酸。
Ⅳ:血清中酶活性升高的意义
A:血清酶活性是代表某一病理过程(肝细胞损伤或者胆汁淤积)而非某一具体的疾病的标志或指征。很多不同的疾病都可表现出共同的病理过程。
B:对于细胞浆酶(如,ALT、AST、AMS、LPS、LDH、CK),其活性升高的幅度可能与损伤的程度
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