丙二醛及丙酮醛对人骨髓间充质干细胞生长和凋亡影响.pdf

摘 要 活性羰基类物质(reactive carbonylspecies，RCS)是脂质过氧化 和非酶糖基化的共同中间产物，即使在健康组织中，它们也普遍存在， 它们在机体内能造成酶功能抑制，免疫功能紊乱，细胞膜损伤等广泛 的病理生理变化。正是如此，羰基应激衰老学说认为：羰．氨反应是 脂类和糖类两大能源物质新陈代谢过程中不可避免的生化副反应，它 在体内能产生广泛而又缓慢的交联，最终造成体内蛋白、脂质、核酸 等生物大分子的不可修复性损伤，从而加速衰老过程。 bonema”ow stem 人骨髓间充质干细胞(human mesenchymalcells， ⅢSCs)是具有高度自我更新能力和多向分化潜能的一类成体干细 胞，它参与了组织更新和损伤修复。随着年龄的增加，枞SCs在体 内将逐渐出现数量减少和功能缺陷，从而与骨关节炎、骨质疏松症、 动脉粥样硬化和糖尿病等多种衰老相关疾病的病理生理密切相关。 MDA和MGO作为两种重要的RCS，它们分别是脂质过氧化和非酶 糖基化的产物，ⅧA和MG0等多种RCS在循环中蓄积，与多种衰 老相关疾病的形成相关。本文旨在研究加A与MGO对hMSCs生 长和凋亡的影响，揭示羰基应激对体外培养hMSCs的作用机理。 先通过细胞分化、表面抗原分析、形态学观察鉴定细胞为ⅢSCs， 然后用不同浓度的MDA与MGO处理ⅢSCs，以细胞计数法测定细 胞生长曲线，MTT检测细胞活性，流式细胞仪分析细胞的凋亡百分 率。结果发现：低浓度的MDA与MGO对ⅢSCs生长和凋亡没有 显著影响，较高浓度MDA与MGO能显著抑制细胞的生长，导致群 体倍增时间显著延长，细胞的存活率下降，凋亡细胞的百分率增加， 且呈典型的剂量依赖关系。这些结果表明：MDA与MG0都易造成 hMSCs的损伤，影响ⅢSCs的生长、代谢、增殖和诸多其它细胞功 能，羰基应激可能是机体内一系列衰老相关的病理生理改变的重要原 因。 关键词：活性羰基类物质，丙二醛，丙酮醛，羰基应激，骨髓，间充 质干细胞 II ABSTRACT ReactiVe commonintemlediatesofl carbonylspecies(RCS)are ipid and Evenin peroxidationnon—enzymaticglycosylation(glycation)． healthy areamountsof with o唱anism，there RCS，paIrticularlycarbonyls multi一如nctional di—and groups，includingmalondialdehyde(MDA)， and methylglyoxal(MGO)，4一hydl、oxylnonenal，3-deoxyglucosone hasbeen thatItCSarecon．elatedwithinhibition oxalaldehyde．It reponed of disturbanceofimmune如nctionsanddestmctionof e112ymes， membranes． tothe stT．ess of the Accordingcarbonyl theo巧 ag