第十一章+制剂新技术+第一节+固体分散技术.pptVIP

⑵ 简单低共熔混合物 药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融，得到完全混溶的液体，搅匀、速冷固化而成。在该种体系中，药物一般以微晶形式均匀分散在固体载体中 药物与载体的用量比一般为低共熔组分比，此时，两组分在低共熔温度同时从熔融态转变成晶核。否则，先行析出的某成分的微晶可以在另一种成分的熔融体中自由生长成较大的结晶 ⑶ 共沉淀物 共沉淀物（也称共蒸发物）是由药物与载体材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物。因为其状态一般是透明、脆质的，又称玻璃态固熔体 溶剂法制备的固体分散体即为共沉淀物 五、固体分散体的速释与缓释原理 (一)速释原理 药物的高度分散状态 载体材料对药物溶出的促进作用 (二)缓释原理 增加药物的分散度 Nernst-Noyes-Whitney方程： dC/dt=KSCS 表面积S是可变因子，是影响溶出速率的主要因素，这也是通过药剂学工艺增加药物溶出速率提高生物利用度的主要着眼点 固体分散体内的药物呈极细的胶体和超细微粒，甚至以分子状态存在，表面积提高，溶出速率必然提高 形成高能状态 含有高能状态形式的药物分散系统是提高溶出速率的另一因素 固体分散物中的药物如果以无定型或亚稳态的晶型存在，处于高能状态，这些分子扩散能量高，溶出快 如吲哚美辛-PVP的固体分散物中，药物以无定型状态存在，溶出速率显著提高 载体材料可提高药物的可润湿性 在固体分散体中，药物周围被可溶性载体材料包围，使疏水性或亲水性弱的难溶性药物具有良好的可润湿性，遇胃肠液后，载体材料很快溶解，药物被润湿，因此溶出速率与吸收速率均相应提高 载体材料保证药物的高度分散性 当药物分散在载体材料中，由于高度分散的药物被足够的载体材料分子包围，使药物分子不易形成聚集体，故保证了药物的高度分散性，加快药物的溶出与吸收 载体材料对药物有抑晶性 载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化 由于氢键作用、络合作用或粘度增大，载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形状态分散于载体材料中，形成高能态，提高溶出速度 药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用 其缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢 六、固体分散体的物相鉴定 溶解度及溶出速度 热分析法 X–射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法 差示热分析法（DTA） 又称差热分析，是使试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中，测量两者的温度差随温度（或时间）的变化关系 测量固体分散物吸热峰面积的大小并与物理混合物比较，可考察药物在载体中的分散程度 差示扫描量热法（DSC） 又称为差动分析，是使试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中，用补偿器测量使两者的温度差保持为零所必须的热量对温度（或时间）的依赖关系 固体分散体中若有药物晶体存在，则有吸热峰存在；药物晶体存在越多，吸热峰面积越大 X-射线衍射技术可以用于了解固体分散体的分散性质 比较药物、载体、药物与载体机械混合物和固体分散体的X-射线衍射图谱，可确切了解药物的结晶性质及结晶度大小 S P E PM SD 红外光谱法主要用于确定固体分散体中有无复合物形成或其它相互作用 核磁共振谱法主要用于确定固体分散体中有无分子间或分子内相互作用 第十一章 制剂新技术 江苏大学药学院 朱源 第一节 固体分散技术 一、概述 固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术 通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体（solid dispersion），或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体 目前利用固体分散技术生产且已上市的产品有联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等 固体分散体的主要特点 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度 延缓或控制药物释放 利用载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化 掩盖药物的不良嗅味和刺激性 使液体药物固体化 固体分散技术的发展背景 高通量药物筛选而得的活性物质约有40％是水难溶性的 传统的解决溶解度的方法，如制成盐、增溶、减少粒径、改变晶型等均有局限： 许多中性化合物和某些弱酸、弱碱不能制成盐 成盐后进入胃肠道后又转化成各自相应的酸或碱 添加有机溶剂或表面活性剂制成的溶液剂则降低了患者的顺应性及商业化 较常用的粒径减少法存在粒径减少的限度及后续制剂制备的困难 亲水性载体制备的固体分散体不仅解决了上述方法的大部分技术问题，而且能更显著地提高药物的溶解度和溶出度 缓释和肠溶载体可以使制剂具有缓释