药品杀菌方法-物理灭菌(微波灭菌)+化学灭菌(上).pptx

药品杀菌方法:物理灭菌(微波灭菌)+化学 灭菌灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法， 是灭菌药剂生产的主要过程，对于注射剂尤为重 要。微生物包括细菌、真菌、病毒等，凡有生命;的地方都有微生物存在，微生物繁殖很快。细菌 的芽胞具有较强的的抗热力，不易杀死，因此灭 菌效果，应以杀死芽胞为标准。在药剂中选择灭 菌方法，与微生物学上的要求不尽相同，不但要;0c59f8e 工业大型微波炉 /;物体内的温度，同时无菌检验方法也在局限性。 在检品存在微量的微生物时，往往难以用现行的 无菌检验法检出。因此，人们对认识到对灭菌方 法的可靠性进行验证是很必要的。F（或 F）值可;0c59f8e 工业大型微波炉 /;Nt 为残存的微生物 t 时残存的微生物。残存数的 对数时间作图，得一条直线，直线的斜率＝K／ 2.303，K 为速度常数，单位为时间。为了方便起 见，引用 D，并定义 D 为一定温度下杀死被灭菌;0c59f8e 工业大型微波炉 /;的种类、环境、灭菌温度不同而各异（表 46－1）。 （二）Z 值一旦在不同温度下对特定的微生物的 在特定介质或环境中求得 D 值后，就可用 logD 值对温度作图，在一定温度范围内，logD 与 T 呈;0c59f8e 工业大型微波炉 /;单位为度，也可以认为 Z 值是降低微生物数 90％ 所需要的温度数。表 46－2 是一些药物溶液的 Z 值图 46－1logNt 与 t 的关系图图 46－2logD 与 T 关系图表 46－1 不同灭菌法不同微生物的 D 值灭;0c59f8e 工业大型微波炉 /;用水3.0蒸气灭菌产芽胞梭状芽孢杆菌1055％葡 萄糖水溶液 1.3 干热灭菌枯草芽胞杆菌 135 纸 16.6 红外线灭菌枯草芽胞杆菌 160 玻璃板 18 秒 表 46－2 不同溶液以嗜热脂肪芽孢村菌测定 Z 值;0c59f8e 工业大型微波炉 /;的时间间隔，一般为 0.5－1.0 或更小，T 是每个 △ t 测 量 被 灭 菌 的 温 度 ， To 是 参 比 温 度 （referencetemperature）。按此表达式，F 为在 一定温度（T），给 Z 值所产生的灭菌效力与参比;0c59f8e 工业大型微波炉 /;采用 250℃干热灭菌消毁上述内毒素的 F 值为 750℃分。根据式（1－1），若 Nt 确定为灭菌效 果。同时 D＝2.303／K，故也可将在一定温度（T） 下杀死容器中全部微手物所需的时间称为 F 值，;0c59f8e 工业大型微波炉 /;杆菌）的 Z 值为 10℃，则显然，Fo 值为一定灭 菌温度（T）Z 值为 10℃所产生的灭菌效果力相 同时所相当的时间（分）。也就是说 Fo 是将各种 灭菌温度使微生物的致死力转换为灭菌物品完;全暴露于 121℃使微生物致死效力。灭菌过程中， 只需记录被来菌物的温度与时间，就可算出 Fo， 假 设 如 下 数 据 ， △ t 取 0.5 分 。 时 间;( ℃ )100102104106108110115114115 并 假 设 4.0min 以后，维持 115℃30min 不变，则 Fo 还可 以看作 P（2）值与微生物的对数降低值的乘积。 Fo＝D121×（logNo－logNt）同样，Nt 为灭菌后;0c59f8e 工业大型微波炉 /;用，当产品以 121℃湿热灭菌时，灭菌器内的温 度虽能迅速升到 121℃，而被菌物品内部则不然， 通过由于包装材料性能及其他因素影响而使。升 温度各异，而 Fo 将随着产品温度（T）变化而呈;0c59f8e 工业大型微波炉 /;算到相当于 121℃湿热灭菌时的效力，故 Fo 值可 作为灭菌过程的比较参数。为了使 Fo 测定准确， 先应选择灵敏度高，重现性好，精密度为 0.1 的 热电偶，并对热电偶进行校验。灭菌时应将热电;0c59f8e 工业大型微波炉 /;考虑一些其他因素对 Fo 值的影响，有人对溶液 粘度，容器充填量及容器在灭菌器内的数量与排 布进行了研究。结果发现对 Fo 均有影响，而以 后者影响最大。故要注意灭菌器内各层、四角、;0c59f8e 工业大型微波炉 /;微生物越多，则灭菌时间越长，故生产过程中应 尽量减少微生物的污染，应采取各种措施使每个 容器的含菌数控制在 10 以下（即（log10≤1）。 其次计算 Fo 时，应适当考虑增加安全因素，一;0c59f8e 工业大型微波炉 /