2 第二章 毒理学基本概念课件.ppt

第一章 毒理学基本概念 ;学习要求： 掌握毒理学重要概念和毒性常用指标 熟悉安全限值指标; 一、毒物、毒性和毒作用 （一）毒物 P13 毒物（toxicants or poisons）：在一定条件下，一定剂量（较小剂量）的某一物质，经过一定的途径进入机体以后，在组织器官内发生化学或物理化学的作用，引起机体机能性或器质性（暂时的或永久性）的病理改变，甚至危及生命的化学物质。 ; All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Parcelsus(1493-1548); ;;毒物的分类1、按外源化学物的用途和分布范围分类：;2、按化学结构和理化性质分类 ; 3、按毒性级别分类 极毒、剧毒、中毒、低毒、实际无毒、无毒 4、按分类毒作用性质和部位 肝毒物、肾毒物、神经毒物 5、按毒物生物学效应 致癌物、致畸物和致突变物;毒素是不是毒物;（二）毒性(toxicity) 是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿(致畸胎)、改变遗传密码(致突变)或引发癌症(致癌)的能力等。 ;; 毒性作用（toxic effect）又称毒效应，是指外源化学物对生物体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。;1、按毒作用发生时间分类： 速发性毒作用(immediate toxic effect)：是指机体接触化学物后，在短时间内出现的毒性效应。 迟发性毒作用(delayed toxic effect)：是指机体接触化学物后，经过一定时间间隔才表现出来的毒性效应。;2、按毒作用部位分类： 局部毒性作用(local toxic effect)：是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。 全身毒性作用(systemic toxic effect)：是指外源化学物与机体接触后以一定途径吸收入体内，经血液循环到达体内其他组织器官引起的毒性效应。; 3、按毒作用损伤的恢复情况分类： 可逆作用(reversible effect)：是指机体停止接触外源化学物后，所造成的损害作用可以恢复。 不可逆作用(irreversible effect)：是指在停止接触外源化学物后，所造成的损害作用不能恢复，甚至损害作用进一步发展加重。 ;4、过敏性反应(hypersensitivity) 也称为变态反应(allergic reaction)， 引起这种过敏性反应的外源化学物称为过敏原(allergen) 5、特异体质反应(idiosyncratic reaction)：是由于遗传因素所致的对某些化学物质的反应异常。 ;毒作用的描述;;（四）损害作用与非损害作用 损害作用(adverse effect) 应具有的特点： 机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响，寿命亦将缩短 机体功能容量或对额外应激状态的代偿能力降低 代偿能力：当体内组织或器官局部发生病变时，病变部位功能降低，此时健部组织通过自身功能的加强来弥补病变部位的功能不足的能力。 机体维持内稳态能力下降 内稳态：是机体保护内在环境稳定不变的一种倾向或能力。 机体对其它某些环境因素不利影响的易感性增高 ;（五） 毒物的联合作用 ;选择毒性;;二、靶器官(target organ);; 三、生物学标志; 接触（暴露）生物学标志(biomarker of exposure)是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢物，或它们与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。 只能说明机体接触这些物质的情况 包括体内剂量标志和生物效应剂量标志;; 效应生物学标志(biomarker of effect)指机体中可测出的生理、生化、行为等方面异常或病理组织学方面的改变的指标。 早期效应生物学标志，主要反映外源化学物与组织细胞作用后，在分子水平产生的改变。如DNA损伤，癌基因活化、酶的活性的改变等 结构与功能改变效应生物学标志，反映的是外源化学物造成的组织器官功能失调或形态学改变。 疾病效应生物