26 糖原的分解和生物-王镜岩生物化学(全).pptVIP

第26章 糖原的分解和生物合成 主要内容 糖原的酶促降解 糖原磷酸解的步骤 糖原磷酸化酶的作用位点及产物 糖原磷酸化酶的特点： 1、作用于非还原性末端的?- 1，4-糖苷键。 2、磷酸解而不是水解，由磷酯键取代糖苷键，产物是G-1-P。 3、ΔG很小，反应可逆。但在体内[Pi]与[G-1-P ]的比值大于100，反应向分解进行。 4、该酶是共价修饰酶，磷酸化（a）有活性。 磷酸化酶的分子结构 磷酸葡萄糖变位酶 葡萄糖-6-磷酸 二、糖原的生物合成 糖原的生物合成 UDPG的结构 1、 UDP-葡萄糖焦磷酸化酶作用形成糖核苷酸 生糖原蛋白：可自动催化大约8个葡萄糖以?-1，4 糖苷键连接 2、糖原合酶反应（需要引物）断开磷酯键形成糖苷键 3、糖原分支酶使糖原形成分支 三、糖原分解和合成的调控 激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图 cAMP激活蛋白激酶A的作用机理 激素对肝糖原合成与分解的调控（见书192页） 意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。 胰岛素对糖原代谢的调节与肾上腺素或胰高血糖素作用相反。 抑制磷酸化酶和激活糖原合酶。 糖尿病是一种有遗传倾向的慢性代谢紊乱疾病或内分泌疾病。其内分泌改变主要是由于胰岛素分泌绝对或相对不足所引起的碳水化物、脂肪、蛋白质、水及电解质的代谢紊乱。 祖国医学对糖尿病认识较早。战国时期《内经·素问》中，名之为消渴症。病因与肥胖有关，提出“此肥美之所发也 ” 胰岛素是体内唯一的降血糖激素，也是唯一的促使能源贮留的激素。生理功能是促进合成代谢，抑制分解代谢。一旦胰岛素缺乏，物质代谢即发生紊乱。严重时出现酮症酸中毒，甚至昏迷死亡。 其临床表现有糖耐量低减，高血糖，糖尿和多尿，多饮，多食，消瘦乏力（三多一少）等症状。其得不到满意的治疗，易并发心血管、肾脏、眼部及神经等病变；严重病例可发生酮症酸中毒，高渗性昏迷，乳酸酸中毒以致威胁生命。 全身症状，有腰痛、四肢酸痛、手足蚁感、麻木、视力减弱。妇女外阴搔痒、性欲减退、月经失调、闭经。男性阳萎。儿童夜间遗尿。重症伴有酮症酸中毒与电解质丢失。 在幼年型患者中表现明显，发展较快。在成年型患者表现不明显，而且进展缓慢，常在出现并发症时才被发现。 根据1997年美国糖尿病分型标准，可分为： Ⅰ型糖尿病，即胰岛素依赖型糖尿病（胰岛β细胞机能低下，胰岛素分泌绝对不足），需要用胰岛素治疗 Ⅱ型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病　胰岛素浓度可能接近或略高于正常水平，主要问题是缺乏胰岛素受体，Ⅱ型糖尿病一般不需要用胰岛素治疗 。 问答题 * 一、糖原的分解 二、糖原的生物合成 三、糖原代谢的调控 糖原的结构及其连接方式 ?-1，6糖苷键 ?-1，4-糖苷键 非还原性末端 磷酸化酶（催化1.4-糖苷键断裂三种） 转移酶（催化寡聚葡萄糖片段转移） 脱枝酶（催化1.6-糖苷键断裂） 糖原的磷酸解 三种酶协同作用 非还原端 糖原核心 磷酸化酶a 转移酶 脱枝酶（释放1个葡萄糖） G -1-P G G -6-P G 极限糊精 双重功能酶 G-1-P 磷酸化酶 a (PLP) 非还原性末端 磷酸 + 断键部位 磷酸化酶b Ser14-OH 磷酸化酶a Ser14-P 磷酸酶 磷酸化酶激酶 葡萄糖-1-磷酸 葡萄糖-6-磷酸 葡萄糖-1，6-二磷酸 葡萄糖-1-磷酸 转变为葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸酶 存在于肝、肾等细胞，脑细胞和肌肉细胞无。 1、UDP-葡萄糖焦磷酸化酶 —— 催化单糖基的活化形成糖核苷二磷酸，为各种聚糖形成时，提供糖基和能量。动物细胞中糖元合成时需UDPG；植物细胞中蔗糖合成时需UDPG，淀粉合成时需ADPG，纤维素合成时需GDPG和UDPG。 2、糖原合酶 —— 催化?-1，4-糖苷键合成 3. 糖原分支酶 —— 催化?-1，6-糖苷键合成 糖原生物合成过程与植物支链淀粉合成过程相似，但参与合成的引物、酶、糖基供体等是不相同的。 引物：结合有一个寡糖链的多肽 酶：糖原合酶，分支酶 糖基供体：UDPG G UDP + +PPi 1-磷酸葡萄糖 UTP UDPG PPi 2Pi ΔG=-30kj/mol ΔG=0 UDP-葡萄糖焦磷酸化酶 UDPG UDP 糖原（n个G分子至少4个） 糖原（n+1） 糖原核心 糖原核心 糖原核心 糖原核心 非还原性末端 ?-1，4 糖苷键 ?-1，6 糖苷键 糖原分支酶 1 2 3 4 5 6