制备人工气管假体材料的历史与现状.docVIP

　　制备人工气管假体材料的历史与现状 --制备人工气管假体材料的历史与现状-----生物医学工程论文 气管病变有时需要切除一段气管，并行气管再建术.当切除气管的长度小于4.5一6cm时，可以直接行端一端吻合，气管切除长度最长不能超过6cm，否则需要气管代用品或异体气管替代原病变气管。但当缺损更长时，就必须行气管移植术。这方面的研究主要包括自体组织重建、异体气管移植、人工气管替代。国内外许多专家学者曾经使用自体组织再造气管，使用的材料有肌皮瓣、心包、食管、肠管和肋软骨等，但是术后替代物的软化、肉芽组织生长、狭窄等问题远没有得到解决，其方法有待进一步改进。关于同种异体气管移植方面的研究，国内外也有大量的相关报道，但是由于供应气管的血管纤细且呈节段性分布，故在气管移植时无法通过显微外科技术直接进行血管吻合来完成移植物再血管化，其血供变得十分困难，气管移植也多因血供不足或严重缺血而终致失败。Ferguson等首次报告应用异体气管移植的动物实验结果，由于严重的排斥反应，所有实验犬均于术后1个月发生移植物坏死和(或)气道狭窄。 由于自体组织重建和同种异体气管移植方面国内外研究进展较缓慢，人工气管作为气管替代物重建气管成为解决这一问题的有效方法。利用人工假体置换病变气管的研究已经有半个多世纪，Schultz、Pearson等先后选用多种材料制备气管代用品进行动物实验以及人体实验，但效果都不是十分理想。大多数人工假体置换气管实验的失败，最终都归结于不能找到一种理想的材料来制备人工气管假体，寻求理想的人工气管则成为国内外研究的重点。近年来，在人工气管的材料选用、造型设计、材料的生物相容性、组织工程化气节以及纳米技术在组织工程中的应用方面取得了巨大的进展，为临床应用提供了广阔的前景。 1制备人工气管假体材料的历史与现状 一般认为，理想的人工气管假体应满足以下几个基本条件:①组织相容性好，无免疫排斥反应;②柔韧性好，并有足够长度;③良好的血管化以保持结构成分的可存活性;④腔内覆盖有功能的气管上皮细胞，以利于呼吸道分泌物的清洁;⑤远期效果好，不易狭窄。自1948年Daniel等首次报道应用不锈钢管置换气管的动物实验以来，气管材料的研究经历了从无孔到网状孔、从惰性材料到生物材料、从单一材料到复合材料、从硬质材料到可塑材料，以及生物材料与自体组织进行复合的艰难历程。 1.1不锈钢人工气管半个世纪前，Daniel等首次进行使用无孔不锈钢管置换气管的动物实验。但是由于不锈钢缺乏应有的柔软性、可曲性和顺应性，而产生不可避免的感染、气管床慢性溃疡、泄漏和异物造成的肉芽肿过度生长，导致官腔狭窄而失败。 1.2涤纶一硅胶人工气管涤纶、硅胶材料因具有良好的组织相容性，排异反应小，可塑性强，气密性好，无渗漏，内腔光滑有利分泌物排出，无致癌和腐蚀性，而且轻便柔韧、不损伤周围组织等特性。有学者曾经采用包绕涤纶且带涤纶布缝合的硅胶人工气管进行气管重建动物实验，实验效果良好，实验犬存活达一年以上。临床应用于3例晚期气管肿瘤广泛切除后的病人，恢复良好，并且长期生存。Dodge等使用硅胶和金属复合生物兼容性材料在兔体内进行了实验，观察到吻合口处外层被纤维细胞包盖，内腔充满大量坏死细胞和缺乏再生气管内皮细胞，故认为此类产品仅能作为临时性的气管通道。有专家强调，应用该型人工气管作吻合端缝合时，保持管内壁完整，保留吻合端之间1一2mm的缝隙，可以减轻硅胶管对机体气管的刺激，减少或延缓肉芽的生长;而一旦肉芽形成，采用多次激光或电灼去除可保持呼吸道通畅，并利于气管粘膜上皮覆盖。同时用带蒂大网膜包绕人工气管及吻合口，可有效利用其良好的血供和抗感染作用，促进人工气管和机体的一体化。 1.3金属网状人工气管金属镍钦材料以它们稳定的理化性质和优良的低异物反应性能被广泛应用于植入医学中。Zhao等在2003年就曾经以记忆合金支架作为基本结构，制成人工气管假体，进行了动物和人体实验，并取得了一定的进展。也有专家以心包加镍钦记忆合金为支架制成人工气管应用于临床外科气管置换术中，并取得了满意的效果。Schultz等选用金属钦为材料，制成带网孔的人工气管。动物体外实验证实，钦材料能触发细胞粘附以及纤维母细胞攀附生长。体内实验亦发现，此型人工气管植入机体后能被机体组织包绕覆盖，并见到富含新生毛细血管的结缔组织长入钦珠网孔，在管腔内壁被覆有一薄层血管结缔组织，其表面可以见到有纤毛柱状上皮层。认为，应用抛光的钦珠作为人工气管的材料，不仅因为光滑的内壁可以抑制细菌的粘附驻留，同时可以导致周围环境中细胞生长因子等改变，进而促进胶原合成、细胞的增生。而气管内腔面的纤毛上皮组织的生长则能有效抑制肉芽组织的增生，防止细菌感染和管腔堵塞。林海平等采用直径0.25mm的NT-2镍钦记忆合金丝，编织成长40mm、直径20mm的圆柱