川崎病发病机理与诊治进展课件.ppt

川崎病的发病机理及诊治进展(Kawasaki disease，KD); 川崎病(Kawasaki disease，KD) 又称皮肤粘膜淋巴结综合症 (Muco-cutaneous Lymph node Syndrome, MCLS),是一种以全身血管炎变为主要病理的急性发热性出疹性小儿疾病。1967年日本川崎富作医生首次报道。4岁以内发病率占80%。男女之比为1.6：1。由于本病可发生严重心血管病变，引起人们重视。近年发病增多，为风湿性疾病的2倍。成为我国小儿后天性心脏病的主要病因之一。;一、?川崎病的病因;二、川崎病的发病机理;超抗原诱导免疫应答具有下列特点： ⑴ 具有强大的激活T细胞能力； ⑵ 在T细胞识别前无需经抗原递呈细胞 处理； ⑶ 与T细胞相互作用无主要组织相容复 合体限制性； ⑷ 选择性识别TCRβ链V区； ⑸ 可在T细胞的TCR-Vβ与B细胞表面的 MHC-Ⅱ类分子间发挥桥梁作用，而 激活多克隆B细胞，产生自身抗体。;细菌热休克蛋白(heat shock protein, HSP)65模拟宿主自身抗原的致病作用。 细菌HSP65是一种有效的免疫原，它能激活免疫活性细胞，诱导机体的免疫炎性反应。 细菌HSP65与人类的HSP63具有显著的同源性。即外源性细菌HSP65与人类同源HSP63具有共同的抗原决定簇，因交叉抗原刺激，导致免疫自稳机制的错误调节，将血管组织作为靶器官，引起血管的广泛免疫损伤。;T细胞介导的异常免疫应答以及细胞因子的级联放大效应是川崎病血管炎性损伤的基础。 T细胞异常活化是川崎病免疫系统激活导致血管免疫损伤的始动环节和关键步骤。 B细胞介导的免疫应答在川崎病血管损伤中亦起重要作用。 外周血活化的T细胞和单核细胞以及多克隆激活的B细胞释放大量的细胞因子和炎性介质，以及自身抗体，可直接损伤血管内皮细胞，导致内皮功能失调甚至内皮细胞凋亡和坏死，使血管内皮的屏障作用严重破坏。 ;?三、川崎病的诊断;主要表现：;非典型川崎病（指不具备川崎病诊断标准条件者）的诊断：;非典型川崎病诊断的参考项目：;四、川崎病的临床分期;五、川崎病的心脏损害;（二）心包炎： 其发生率从3%～31%不等。M超声心动图检查，可见少量心包??液，且多为血性渗出液，含有许多中性白细胞，免疫复合物水平较血清为高，但尚未见发生慢性或缩窄性心包炎的报告;（三）心瓣膜病变： 在亚急性期，约10%的患儿可发现二尖瓣返流，可因瓣膜的炎性浸润或乳头肌功能不全引起。主动脉返流发生较晚，约为5%，与冠状动脉损害有关，可能为心内膜炎或主动脉炎症的伸延。; 可发生心律失常，如窦性心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞。;（五）冠状动脉病变： 根据日本1009例川崎病观察结果，提示一过性冠脉扩张占46%，冠脉瘤占21%。;川崎病中常见的冠脉损害有：;川崎病CFR降低的有关因素：;2、冠状动脉扩张与冠状动脉瘤： 冠状动脉炎致冠状动脉扩张，一部分发展为冠状动脉瘤，这是川崎病最严重的并发症。 冠状动脉扩张是指左、右冠状动脉内径超过该年龄的正常值，或扩大的冠状动脉直径大于其近或远端血管直径的1.5倍，或冠状动脉直径/主动脉直径≥0.3。;正常（0度）：冠状动脉无扩张。冠脉内径与年龄及体表面积呈正相关。～3岁＜2.5mm，～9岁＜3mm，～14岁＜3.5mm。冠脉内径与主动脉根部内径之比值不受年龄影响，各年龄组均＜0.3。 轻度（Ⅰ度）：瘤样扩张明显而局限，内径＜4mm。 中度（Ⅱ度）：可为单发、多发或广泛性，内径为4～7mm。称冠状动脉瘤。 重度（Ⅲ度）：内径≥8mm，称冠状动脉巨大瘤。多为广泛性，累及1支以上。发生率约为5%，预后不良。;冠状动脉病变发生的时间：;提示冠状动脉损害的危险因素包括：; 临床表现 评 分  0 1 2年龄1岁 － ＋ －性别 － 男 －发热日数(天)