.03-4组胺H1受体拮抗剂.pptVIP

* 来源 Cetirizine是安定药羟嗪（Hydroxyzine）的主要代谢产物 * 作用特点 Cetirizine选择性作用于H1受体，作用强而持久， 不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药 对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小 * 合成 * 临床作用 临床用作抗过敏药。 服药后，Cetirizine很快和很好地被吸收。绝大部分未起变化而经肾消除 * 哌嗪类抗组胺药 去氯羟嗪，赛克利嗪，氯环利嗪，美克利嗪，布克利嗪和奥沙米特 * * 阿司咪唑　 Astemizole 息斯敏（Hismanal） * 结构与命名 1-[4-氟苯基甲基]-N-[1-[2-（4-甲氧基苯基）乙基]-4-哌啶基]-1H-苯并咪唑-2-胺 （1-[4-Flurophenylmethyl]-N-[1-[2-（4-methoxyphenyl）ethyl]-4-piperidinyl]- 1H-benzidozole-2-amine * 发现 Astemizole是由Janssen公司开发，在研究安定药物时发现的 * Astemizole的合成 * 作用 此药为强效H1受体拮抗剂，作用持续时间长，不具抗胆碱和局麻作用。 适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏反应症状。 * 不良反应 因其不易穿过血脑屏障而不具中枢抑制作用。不良反应极少， 长期使用可引起食欲和体重增加。 * 代谢 有氧化反应、O-脱甲基化反应和苯并咪唑环上的羟基化反应。 代谢产物之一去甲阿司咪唑仍具有抗组胺活性 * 哌啶类H1受体拮抗剂 目前非镇静性抗组胺药的主要类型 * 特非那定 批准于1998年撤销 * 哌啶类非镇静性抗组胺药 * * 可用邻苯二胺与4-异硫氰基-1-哌啶甲酸乙酯反应，生成的硫脲衍生物脱硫环合后，与对氟苄氯反应，再经脱保护和烷基化即得 * 稳定性 纯品对光稳定。 在碱性溶液中稳定， * 水解性 遇酸易水解，生成二苯基甲醇和b-二甲氨基乙醇（醚的性质） * 作用 Diphenhydramine适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病， 对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。 对中枢神经系统有较强的抑制作用。 尚可用于乘船、车引起的恶心呕吐。 * 相关药物茶苯海明 与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成复盐，即为茶苯海明（Dimenhydrinate，又名乘晕宁），为常用抗晕动病药。 * 结构改造 甲氧拉明，氯苯海拉明，溴苯海拉明，多西拉敏，卡比沙明 * 非镇静性抗组胺药 氯马斯汀 * * 马来酸氯苯那敏　 Chlorphenamine Maleate 扑尔敏 * 结构与命名 N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐（γ-（4-Chlorophenyl）-（N，N-dimethyl-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1）） * 结构特点 丙胺类抗组胺药 * 光学活性 S-构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。 R-构型的左旋体的活性仅为消旋体的1/90。 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate。 * 合成 * 鉴别反应 枸橼酸醋酐试液，叔胺类反应（红紫色） 高锰酸钾反应，生成二羟基丁二酸（红色消失） * 代谢 服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。 主要是以N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。 * 作用 抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。 临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。 * 副作用 嗜睡、口渴、多尿等。 * 丙烯类似药物 E型异构体的活性普遍大大高于Z型体 * * 盐酸赛庚啶　 Cyproheptadine Hydrochloride * 结构与命名 1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐 倍半水合物 * 结构特点 Cyproheptadine为三环类抗组胺药， 将乙二胺类、氨基醚类和丙胺类的结构分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构成三环类H1受体拮抗剂 * 合成 * 作用 Cyproheptadine具有较强的H1受体拮抗作用， 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。 * 作用 适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它过敏性疾病。 可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加 * 代谢 易吸收，几乎等量的从尿及大便中排出 主要代谢物是季铵葡萄糖醛酸甙，以及芳环羟基化、N-去甲基化和杂环氧化产物 * Cyproheptadine的代谢途经 * 相关药物 吩噻嗪类 ： 异丙嗪