糖皮质激素对骨重建单位相关因子作用研究进展.pdfVIP

· · 388 鱼堕量塾堂堑查!!!!至!!旦笙!!鲞筮!塑 糖皮质激素对骨重建单位相关因子作用研究进展 俞楠泽成锋江彬锋 肖鲁伟 摘要骨重建是多因子调控的复杂过程。主要由成骨细胞、破骨细胞和骨细胞组成的骨重建单位 (BRU)参与。骨组织通过骨吸收和骨形成之问的动态平衡维持最优骨强度。长期使用糖皮质激素是导 致患者骨量减少和骨质疏松症的临床常见严重并发症之一。研究发现．糖皮质激素通过多种机制影响骨 保护蛋白、骨形态发生蛋白、wnt信号通路和甲状旁腺激素等BRU相关因子和通路。干扰骨重建过程。促 进骨吸收，抑制骨形成。该文就近年研究糖皮质激素对BRU相关因子作用的进展作一简要综述。 关键词骨重建；基本多细胞单位；糖皮质激素 骨重建过程是骨骼系统不断更新和改建的替换过 化与成熟，从而阻断骨吸收一】。 程，旨在优化骨结构，用最少的骨量获得最合适的骨强 度，其基本过程包括骨组织形成和骨组织吸收两方面的 首次通过体外试验观察到糖皮质激素经mRNA转录机 变化。骨蘑建单位(BRU)又称基本多细胞单位(BMU)， 主要由成骨细胞、破骨细胞和骨细胞组成，在骨重建过程 表达上调。且作用结果与时间、剂量相关；认为这一过程 中发挥重要作用。典型的骨重建周期町分为静止期、激 叮在一定程度上解释糖皮质激素诱导的骨质疏松的发生 活期、吸收期、反转期和形成期等5个阶段。“。完整的人 机制。一般认为。糖皮质激素有较强的抑制()P(；和刺激 类骨重建周期需4～6个月。微骨折、雌激素缺乏和糖皮 质激素等可引起骨细胞凋亡[2‘4j，凋亡的骨细胞作为起始 成骨细胞和破骨细胞功能，导致骨重建过程失衡而骨量 信号启动骨重建。此称为激活期。小鼠实验一一显示。小鼠 尾部悬吊【嗣定减少机械力刺激后3天内皮质骨和松质骨 骨细胞开始凋亡，2周后破骨细胞受到激活。吸收期可持 体进行研究。免疫蛋白印迹(westernblot)分析显示地塞 续2～3周。在骨吸收和破骨细胞脱落后，无特征性单核 米松治疗后磷酸化eJun蛋白含鼍降低，mJun氨基末端 细胞覆盖于骨表面。形成粘合线。粘合线是骨吸收的边 缘，它的作用是将新骨与旧骨粘合在一起，此为反转期。 到蛋白分泌，地塞米松在多个层次抑制rST2成骨细胞 形成期即为破骨细胞吸收旧骨处有成骨细胞形成的新生 ()P(；的表达，从而加速r破骨细胞的发生。 骨生成，可持续2～3个月山j。骨重建过程在全身或局部 BRU相关因子的调节作用下，处于动态平衡状态。因此， 激素导敛的滑液中T细胞减少与RANKI。减少成正比， 研究糖皮质激素对BRU相关因子的作用，深入探索糖皮 且糖皮质激素在成骨细胞培养中可降低环氧化静2 质激素导致骨量减少的分子机制，对于认识激素性骨质 疏松和激紊眭骨坏死病理机制，具有重要意义。 有潜在意义。Shin等JL研究发现。可溶性糖皮质激素诱 1 oe{；／me,IK／RANKL系统 和前列腺素(PC-)E2水平，从而降低OPGmRNA稳态表 2()世纪吠)年代末发现的骨保护素(OPG)／核因 子一出受体活化凶子(RANK)／RANK配体(RANKL)系 统，对于进一步解释骨重建机制具有重要意义。RANKNS398可阻止()P(j 是肿瘤坏死冈子(TNF)家族成员，表达于破骨细胞、前破mRNA表达上调的作用不明显。 骨细胞、骨髓来源的树突状细胞等。其配体RANKI。属2骨形态发生蛋白 于7INF超家族成员。主要由免疫细胞、骨髓间质细胞、成 骨细胞、血管内皮细胞及一些肿瘤细胞表达。位于前破 骨细胞细胞膜表面的RNAK与RNAKI，结合，可促进破 骨细胞分化与成熟。研究r7一表明。至少在应对机械力情 修复和骨量保持方面发挥蕈要巾i关键作用的生长因子， 况下，局部微环境中的骨细胞通过诱导成骨细胞分泌 主要聚集在骨十的皮质骨中。骨折和机械应力的刺激可 激活BMP“：，其主要生物学作用是诱导间充质细胞分化 RANKl。，激活破骨细胞到达骨吸收他点。OPG主要由B 为成骨细胞，进而产生新生骨。近期研究。15。表明。成骨源 细胞产生一一，是叮溶性TNF受体(T