3种不同剂量的帕洛诺司琼在术后72小时内防止恶心呕吐的有效性和安全性的随机双盲研究.docVIP

与安慰剂评价3种不同剂量的帕洛诺司琼在术后72小时内防止恶心呕吐的有效性和安全性的随机双盲研究 背景：方法：结果：结论：帕洛诺司琼5-HT3受体拮抗剂，与旧的5-HT3受体拮抗剂相比，具有更强的亲和力和更长的半衰期。最近的受体结合研究提示帕洛诺司琼5-HT3拮抗剂，还在于它与5-HT3受体有正性的变构协同作用，其作用部位不同于昂丹司琼和格拉司琼的结合部位。1另外，这一独特的与受体相互作用形式可能与配体受体结合的长效作用以及受体对5-羟色胺的功能反应性有关。这些药理学的不同加上临床证据显示，帕洛诺司琼5-HT3药物（包括昂丹司琼）能提供更好的保护作用来预防化疗后诱发的恶心呕吐，这些促进了对帕洛诺司琼(0.025, 0.05, 或0.075 mg)和一个安慰剂组。由于援救性给药缓解PONV是允许的，所以对于随机分配于安慰剂组的病人来说预先未给积极处理并不认为是有害的。为使四个研究组中的PONV危险度达到同质，根据手术类型，PONV史，吸烟状况对治疗随机化进行了分层。采用一种动态的自适应随机分层方法在整个研究层面来平衡四个处理组，而非在各个站点内部。 在每个研究站点，帕洛诺司琼和安慰剂由参与研究的知情药剂师或指派人员准备好为病人投药，这些人员并不参与这项研究的其他方面。单次静脉剂量的帕洛诺司琼(0.025 mg, 0.050 mg, 或者 0.075 mg) 加入适当体积的盐水溶液使总注射量达到2 mL，麻醉诱导前即刻（不超过5分钟）10-s静脉推注。安慰剂组的受试者以相似的方式接受单次剂量的生理盐水2-mL静脉推注。 咪达唑仑或芬太尼麻醉前使用是允许的。麻醉诱导使用异丙酚或巴比妥酸盐。麻醉维持由任何吸入性麻醉剂加一氧化二氮组成（浓度50%-70%)。神经肌肉阻滞药的使用由麻醉师自行决定，其恢复使用新施得明(≤2.5 mg)和格隆溴铵。在麻醉诱导前的24小时内以及整个研究期间禁止给予其他预防恶心呕吐的药物以及任何其它有止吐性的药物（丙泊酚除外）。然而，援救性给药治疗手术后恶心呕吐，除帕洛诺司琼或氟哌利多以外，可由研究者自行处理。 手术前1周对病人参与研究的资格进行基本的评价，随后的评价在手术后病人醒来能够对口头问话进行应答时进行。最后的研究访谈在手术后的第6-10天进行。 参照以前观察期间症状的发生情况，分别在时间点2、6、24、48和72小时时测量呕吐事件、恶心程度（根据四点式类量表vs 0.025 mg, 0.050 mg, 和0.075 mg），我们采用了Holm-Bonferroni方法来控制多重I类错误的水平。为确保显著性差异，对3个双侧比较的P值采用不同的标准，其中最小者不得超过0.017（0.05/3）。如果达到这一条件，则第2个最小的P值不得超过0.025（0.05/2）才判定为有显著性差异，如果这一条件也得到满足，那么第3个P值的显著性界限是0.05。如果任何一个条件不能满足，则中断该系列的比较过程。这一方法确保多重I类错误控制在0.05的水平。在次要时间段上治疗组与安慰剂组之间的比较，只要P值＜0.05就认为差异有意义。 样本含量是根据帕洛诺司琼组55%的应答率和安慰剂组33%的应答率来计算的。对于差异性的双侧检验，每个比较采用α=0.017（由错误类型Ⅰ/比较次数而得=0.05/3）和β=0.2，样本大小估计每组要有131名可评价病人，总计每组需136名病人。 就CR的主要和次要指标以及呕吐发生率建立了多元逻辑回归多元逻辑回归Cochran-Mantel-Haenszel检验进行分析，并就分层标准进行调整。呕吐和治疗失败时间使用对数秩检验(n = 136)，帕洛诺司琼0.025mg (n = 136), 0.050 mg (n = 137),和0.075 mg (n = 135)的病人。年龄、身高、体重和PONV的危险因素在所有处理组的病人之间没有统计学上的显著性差异。所有处理组另外的基本特征显示于表1。 这一研究中大约有45%的病人术后接受了阿片类药物，并且不同治疗组间无明显差别。（安慰剂=43%，帕洛诺司琼0.025mg和0.050 mg=46%，帕洛诺司琼0.075 mg=46%）。 表1.处理组的基本特征a 帕洛诺司琼 帕洛诺司琼 帕洛诺司琼 安慰剂 0.025mg 0.050mg 0.075mg (N=136) (N=136) (N=137) (N=135) 年龄（岁） 均值士SD