聚异戊二烯橡胶塞等稀酸、碱洗水洗用注射用水煮沸30min.pptVIP

第五节 输液剂与血浆代用液的制备 输液剂 概述 存在问题解决办法 输液剂制备 输液剂概述 定义 分类 输液的质量要求 电解质输液 营养输液 胶体输液 含药输液 输液(infusion solution)指由静脉滴注输入人体内的大剂量（一次给药100ml以上）注射液 无菌无热原； pH值尽可能与血浆相近 渗透压应为等渗或偏高渗； 不得添加任何抑菌剂； 澄明度应符合要求； 使用安全，不引起血象的任何变化，不引起过敏反应，不损害肝肾。 输液剂的制备 【输液剂的工艺流程】 注射用水 上塞翻塞* 压盖 加铝盖 灭菌 灯检 贴签 纯化水煮沸 水洗 胶塞 纯化水清洗 注射用水精洗 注射用水精洗 输液瓶 常水外洗 清洁剂处理 粗洗 纯化水清洗 原辅料 称量 过滤 浓配 稀配 灌装* 粗滤 精滤 纸箱 入库 包装 成品 输液剂的制备 配制、过滤 原辅料准备 质量检查、包装 瓶外洗 灌封、灭菌 瓶粗、精洗 【工序】 大输液生产联动线流程示意图 输液容器 的洗涤 输液剂的制备 【输液容器及处理】 玻璃瓶： 一般采用水洗和碱洗相结合的方式进行 塑料瓶：常水冲洗，再用微孔滤膜滤过的注射用水洗至澄明 塑料袋：洗涤方法同输液瓶 输液剂的制备 【输液容器及处理】 橡胶塞 隔离膜洗涤 类型与处理 橡胶塞 有硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等，稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用 隔离膜 常用涤纶膜，95％乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min，再用注射用水反复漂洗。使用质量高的丁腈橡胶、聚氯丁烯橡胶塞等不必加隔离膜。 输液剂的制备 【输液容器及处理】 毛刷转动外洗机示意图 毛刷固定外洗机示意图 输液剂的制备 【输液容器及处理】 滚筒式洗瓶机设备外形及工作位置示意图 输液剂的制备 【输液容器及处理】 履带行列式箱式洗瓶机工位示意图 1、3.热水喷淋；2.碱水喷淋；4、6.冷水喷淋；5.毛刷带冷喷； 7.注射用水喷淋；8、9、10、11、12.倒置沥水 输液剂的制备 【输液剂的配制与过滤】 溶剂：新鲜、无热原的注射用水 配制方法：多采用浓配法 滤过：加压三级滤过装置 滤过后:用新鲜注射用水稀释 配制完后:立即认真清洗配制用容 器、滤过装置及输送管道；定时灭菌 板框式过滤器（或砂滤棒）、垂熔玻璃滤器 、微孔滤膜 输液剂的制备 【输液剂的过滤】 输液的滤过 　　加压三级滤过装置 板框式过滤器（或砂滤棒） 垂熔玻璃滤器 微孔滤膜（孔径0.65μm或 0.8μm） 预滤或初滤 精滤 精滤 灌封：洁净度A级或局部A级 药液灌注 塞橡胶塞 加隔离膜 轧铝盖 注：药厂多采用旋转式灌封机、自动翻 塞机、自动落盖轧口机等联动化生产 输液剂的制备 【输液剂的灌封】 输液剂的制备 【实物图】 输液灌装机图 胶塞清洗机图 输液剂的制备 【实物图】 输液翻塞机图 胶塞扎盖机图 输液剂的制备 【输液剂的灭菌】 注：从配制到灭菌不超过4h 采用热压灭菌法? 输液瓶：115℃、30min 塑料袋：109℃、45min 输液剂 质量检查 可见异物 不容性微粒 热原 含量测定 装量 无菌 pH 输液剂质量检查 输液剂的制备 【实物图】 可见异物检查图 输液剂质量检查 微粒检查：可见异物合格后，用以检查100ml以上的输液剂? 对微粒的限度：每1ml含10μm以上的微粒不得超过20粒，25μm以上微粒不得超过2粒 染菌 热原反应 可见异物 不溶微粒 输液存在的问题及解决的办法 输液剂存在问题 影响质量 输液存在的问题及解决的办法 产生原因 解决办法 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装 染菌：污染、灭菌不彻底、松动、漏气等 严格按GMP要求进行生产 严把原辅料使用质量关；提高橡胶塞及输液容器质量；合理安排工序，采取单向流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施；使用无菌无热原一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8μ m孔径的薄膜）； 热原样反应：输液器和输液管道等的污染 原辅料质量问题；橡胶塞与输液容器质量问题；工艺操作中的问题；医院输液操作以及静脉滴注装置的问题 输液剂小结 使用剂量 给药方式 生产工艺 质量要求 与安瓿剂不同 粘冲 颗粒含水量过多、含有引湿性易受潮的药物 润滑剂用量过少 冲头表面不干净 冲头与冲模配合过紧造成吊冲 用液体石蜡擦 粘冲 颗粒含水量过多、含有引湿性易受潮的药物 润滑剂用量过少 冲头表面不干净 冲头与冲模配合过紧造