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第十三章 固有免疫细胞的免疫应答 第一节 固有免疫应答的组织、细胞、效应分子 一、组织屏障及作用 1. 皮肤黏膜及附属成分 物理屏障：皮肤、黏膜（更新迅速、呼吸道上皮细胞纤毛的定向摆动、分泌液的冲洗） 化学屏障：皮脂腺的不饱和脂肪酸，汗腺的乳酸，胃酸，唾液，泪液，呼吸道、消化道和泌尿道黏液中的溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白等 微生物屏障：正常菌群，大肠杆菌分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖 2. 血脑屏障：软脑膜、膜络丛毛细血管+管壁外星形胶质细胞 婴幼儿未成熟，易发生中枢神经系统感染 3. 血胎屏障：子宫内膜基蜕膜+胎儿绒毛膜滋养层 妊娠3月内未完善，易感染病毒，导致畸形或流产 二、固有免疫细胞及作用 1. 吞噬细胞 早期抗感染免疫 趋化吞噬细胞（某些细菌、LPS；C3a、C5a；IL1、8、MCP1、TNF） 吞噬效应（PRR-PAMP、调理性受体） 杀菌消化降解（氧依赖性/氧非依赖性采菌系统、多种蛋白水解酶） 中粒（吞噬杀菌后裂解） Mφ（吞噬杀菌、加工提呈抗原；活化杀瘤、释放CK、参与免疫调节炎症） 模式识别受体，pattern recognition receptor,PRR 病原相关分子模式，pathogen associated molecular pattern,PAMP 2. NK 免疫监视（直接杀伤肿瘤和V或胞内寄生菌感染细胞） 机制：穿孔素、颗粒酶、Fas/FasL机制杀伤；ADCC 功能：IFNγ、IL2、18激活细胞毒增强，且分泌IFNγ、IL2、TNF免疫调节 其杀伤病毒感染细胞效应比Tc细胞出现早 3. γδT TCR多样性有限，仅直接识别HSP、CD1提呈的脂类、某些酸化Ag和V蛋白，无MHC限制。是皮肤黏膜局部抗感染重要细胞 功能：杀伤同CTL，活化γδT可分泌CK参与免疫调节 4. NKT TCR多样性有限，仅识别脂类和糖脂类(CD1提呈)，无MHC限制 功能：① 非特异杀伤肿瘤和V感染靶细胞，杀伤机制同CTL，② 分泌IL-4、IFN-γ、MCP-1α、MIP-1β参与免疫调节、炎症 5. B1 （CD5+mIgM+B细胞）分布于腹腔、胸腔、肠壁固有层，具自我更新能力。 BCR多样性有限，仅识别多糖类。 功能：48h内产生低亲和力IgM，无类别转换，无免疫记忆；粘膜表面抗感染。 （三）固有免疫效应分子及作用 1. 补体系统 经MBL、旁路途经释放有生物学作用片段 功能：溶细胞作用、调理作用、免疫黏附作用、趋化、致炎 2. CK 免疫细胞和感染组织细胞产生 （1）抗V的CK 活化NK产生IFNγ （2）炎性CK 活化MO/Mф分泌CK（IL1、6、8 、TNF-α、MCP-1） ① 血管通透性升高 ② 趋化炎性细胞，并活化之 ③ 剌激骨髓生成并释放中粒 ④ 剌激肝细胞释放CRP + MBL = PRR与PAMP结合，致CDC CRP C反应蛋白 ⑤ 致热（IL-1、6、TNF致下丘脑发热中枢发热） （3）抗癌CK 1）LPS、IFNγ、GM-CSF活化Mф杀瘤 2）IFN-α/β、IL-1、12活化NK杀瘤 3. 防御素defensin 中粒和小肠潘尼细胞产生，直接杀伤细菌、真菌、某些包膜V 机制（1）静电致病原体膜屏障损坏、通透性增加 α-防御素(为阳离子蛋白)+ G- LPS/ G+ 磷壁酸/V包膜脂质 （2）诱导pathogen产生自溶酶,干扰DNA、protein合成 （3）致炎和趋化，增强吞噬细胞吞噬杀伤 4. 溶菌酶 损伤β-1，4糖苷键 5. 乙型溶素 致G+ 菌胞膜损伤，对G-菌无效 第二节 固有免疫应答的作用时相 一、瞬时固有免疫应答阶段（感染后0-4h） 1. 屏障阻挡 2. Mф吞噬 3. 旁路途径活化，补体调理作用，补体促进炎症反应 4. 感染细胞致炎CK（IL1、8、TNF）活化中粒 二、早期固有免疫应答阶段（感染后4-96h） 感染细胞产生LPS、IFN-γ、MIP-1α、GM-CSF活化Mф： 1. 炎性因子促补体、抗体、吞噬细胞进入感染区抗感染 2. MIP-1α/β、MCP-1趋化MO至感染区 3. TNF、PAF活化血管内皮和血小板，致血凝 4. TNF-α、IL-1、6致下丘脑发热，抑制病原体 5. 炎性因子促骨髓大量释放中粒；促肝分泌CRP、MBL等激活补体 6. B1识别多糖抗原，48h产生抗菌IgM，经CDC 7. NK、γδT、NKT杀伤某些V感染和胞内菌感染细胞 三、适应性免疫应答阶段（感染96h后） APC将抗原肽-MHC复合物提呈给T识别，同时高表达B7 第三节 固有免疫应答与适应性