七叶内酯对平滑肌源性泡沫细胞胆固醇外转运蛋白ABCA1和ABCG1表达的影响.pdfVIP

． 3368． 查里 20 竺 笙 堂箜 塑 竺曼d0 ! JournalNov．2012，Vo1．33，No．22 七叶内酯对平滑肌源性泡沫细胞胆固醇外转运 蛋 白ABCA1和 ABCG1表达的影响木 贺超 ，黄烨 ，李柏生 ，周俊立。，胡霖 ，郭小梅 ’华中科技大学同济医学院附属同济医院心电生理实验室(武汉4313030)；广东省疾病预防控制中心微生物检验所(广 州510300)；广东药学院公共卫生学院微生物教研室(广州510310)；湖北省武汉市第五人民医院放射科(430050) 【摘要】 目的 研究七叶内酯在体外干预泡沫细胞形成的分子机制，及其对胆 固醇外转运蛋白三磷酸腺苷 结合盒转运体A1(ABCA1)和G1(ABCG1)表达的影响。方法 以平滑肌源性泡沫细胞为研究对象，不同浓度 (5、 10、20p~g／mL)的七叶内酯体外干预平滑肌源性泡沫细胞，油红O染色观察细胞内脂滴的形成，Real—timePCR检 测ABCA1和ABCG1转录水平的表达，Westernblot检测泡沫细胞膜蛋白ABCA1和ABCG1和核蛋白过氧化物酶体 增殖物激活受体 1，(PPAR7)的磷酸化水平。结果 50p~g／mL七叶内酯能通过激活PPAR ，促进胆固醇外转运蛋 白ABCA1和ABCG1表达。结论 七叶内酯可以激活PPAR ，促进ABCA1和ABCG1表达，抑制平滑肌源性泡沫 细胞的形成。 【关键词】 泡沫细胞；过氧化物酶体增殖物激活受体 ；三磷酸腺苷结合盒转运体 A1；三磷酸腺苷结合盒 转运体 G1 Effectoftheesculetin onthecholesteroltransportproteinABCA1andABCG1insmoothmuscle—derivedfoam cells． HEChno ．HUANG ，u Bo—sheng，zHoUJun—li，HULin，GUoXiao—mei． CardiacElectrophysiology Laboratory，Vo,~iHospital，Ton~iMedicalCollie，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030，China 【Abstract】 Objective Tostudythemechanismofesculetinontheformationoffoamcellsinvitroandontheex— pressionofcholesteroltransportproteinABCAlandABCG1．Methods DifferentconcentrationsofesculetinwereaDplied forinterfereneewiththesmoothmuscle—derivedofam cells nvitro．whileofam cellfomr ationwasdetectedbyoilredO staining．Real—timePCRwasappliedofrassessmentofABCA1andABCG1expression；asWestern—blotofrthephos— phorylationofmembraneproteinsABCA1andABCG1，andnucleoproteinPPAR一^y．Results Thecholesteroltransport proteinABCA1nadABCG1wereup—regulatedwithesculetinthroughtheactivationofPPAR一^y．Conclusion Escule— tincanactivatePPAR一 andpromoteABCAlandABCG1expression．thusinhibitstheofrmationofsmoothmuscle—de— rivedofam cells． 【Keywords】 ofamcell；PPAR一 ；ABCA1；ABCG1 七叶内酯属香豆素类化合物，来源于芸香科植物 内酯作为一种中药提取物，目前其对平滑肌源性泡沫 柠檬的叶，木犀科植物苦杨 白蜡树的树皮及颠茄、曼陀 细胞形成的影响及其可能存在的内在机制，目前尚缺 罗、地黄植物等中，能明显抑制乳腺癌、肝癌等多种肿 乏研究。我们在2009--2011年通过本研究来探讨七 瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。目前有研究 证实 ， 叶内酯对动脉粥样