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第一章 免疫细胞 第二节 辅佐细胞 (Accessory Cell, AC ) Metchnikoff 于100年前发现人和动物体内有吞噬和消毁病原体的吞噬细胞，大者称为大吞噬细胞(即单核-巨噬细胞)，小者为小吞噬细胞(即中性粒细胞)，并认为这些吞噬细胞担当着机体的保护作用，于是提出细胞免疫学说(cellular immune theory)。但是随后不久，其他研究者又发现血清中有凝集和溶解病原体的体液因子(即抗体)，因此，提出体液免疫学说(humoral immune theory)，且强调它的作用更为重要，似有贬低细胞免疫学说之势。于是，两派争论多年。30年后，Aschoff(1924)将具有强大吞噬能力的单核-巨噬细胞(属于内皮细胞系)与较小吞噬作用的网状细胞合称为网状内皮系统(reticulo-endothelial system,RES)，主张它是机体内的重要防御机构。50年后，van Furth(1972、1974)提出RES的吞噬功能主要是单核-巨噬细胞而非网状细胞；研究发现巨噬细胞(macrophage,MΦ)能表达数十种受体，产生数十种酶，并分泌近百种生物活性产物，它是体内功能最活跃的细胞之一；因此建议将RES改称为单核-吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,MPS)，包括骨髓中的前单核细胞(promonocyte)、血中的单核细胞(monocyte)及组织中的巨噬细胞。巨噬细胞的名称又因所在的部位而不同，如结缔组织中的称组织细胞(histocytes)，肺泡隔的称尘细胞(dust cell)，肝血窦中的称枯否氏细胞(Kuffer’s cell)，骨组织中的称破骨细胞(osteoclast)，神经组织中的称小胶质细胞(microglial cells)，各处表皮部位的称朗罕细胞(Langerhans cell,LC),淋巴结、脾中的游离及固定的仍称为巨噬细胞。 20世纪70年代起，很多研究证明，巨噬细胞中有的具有吞噬功能，有的可捕获、加工和递呈抗原给淋巴细胞，辅佐免疫应答等功能。随后，又发现另一些无吞噬能力的树突状细胞(dendritic cell，DC)及B细胞等也具有递呈抗原、辅佐免疫应答的作用，故称它们为抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC)，或称辅佐细胞(accessory cell, AC)。 一、单核-巨噬细胞 单核-巨噬细胞是由骨髓中髓系干细胞(myeloid stem cell)发育形成的。首先，由髓系干细胞在IL-3、GM-CSF、M-CSF的作用下发育成前单核细胞，再由前单核细胞成熟为单核细胞，随后不断扩增并进入血循环，在血中存留约2天，则进入组织内，称为巨噬细胞。巨噬细胞有异质性，不同部位的巨噬细胞，其性状及功能可略有不同，如肝脏中的Kupffer′s cell并不加工和递呈抗原，而是保护肝脏免受过激的免疫应答的损害；脾及淋巴结中的巨噬细胞则善于对抗原加工递呈和辅佐免疫应答。 骨髓中的前单核细胞比骨髓及血中单核细胞稍大，核与胞质之比大于1。组织中的巨噬细胞比单核细胞大1～3倍，核与胞质之比小于1，胞膜表面有较多的脊状突起，胞质中有较完备的细胞器。单核-巨噬细胞表面有MHC-Ⅰ类及Ⅱ类抗原(小鼠的Ia抗原，人类D/DR抗原)，与抗原递呈有关，另外，还有多种受体。 (一) 单核-巨噬细胞的膜抗原和膜受体 1. MHC-Ⅰ类抗原 又称组织相容性抗原，由MHC中的Ⅰ类基因编码，表达于单核-巨噬细胞及其他有核细胞膜上。其作用除引起组织移植排斥反应外，尚能递呈内源性抗原给Tc细胞。 2. MHC-Ⅱ类抗原 又称Ia抗原(immuno-associated antigen)，由小鼠MHC(H-2)中的Ⅱ类基因--免疫应答基因(Immune response gene，Ir)编码，主要表达于MΦ、DC、T细胞和B细胞膜上。它是由分子量分别为33 000u和28 000u的两条多肽链组成。人类MHC(HLA)中Ⅱ类基因，即DR位点编码表达的抗原，相当于小鼠的Ia抗原。按巨噬细胞膜上携带Ia抗原的情况，可将MΦ分为Ia-和Ia+两个亚群。前者具有强大的吞噬功能，而无递呈抗原作用；后者吞噬功能较弱，但能加工、递呈外源性抗原给Th细胞。 3. Fc受体 研究证明，单核-巨噬细胞膜上具有IgG、IgA、IgM、IgE等各类及其亚类免疫球蛋白的Fc受体。 (1) IgG Fc受体：1976年Lobuglio首先发现人单核细胞和MΦ能与IgG致敏的绵羊红细胞牢固结合，但不与未致敏的绵羊红细胞结合，其结合能被绵羊红细胞IgG或IgG的Fc所抑制，但不被其他类型的Ig或Fc抑制，证明单核-巨噬细胞表面具有IgG Fc受体。Un